Estudio para evaluar la equivalencia terapéutica de SYN008 versus Xolair® en el tratamiento de pacientes con urticaria crónica espontánea refractaria

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de UCE refractaria a H1AH en el momento de la aleatorización, según lo definido por todo lo siguiente:

   • diagnóstico de UCE durante ≥ 6 meses;
   • La presencia de picazón y urticaria durante ≥ 6 semanas consecutivas dentro del año anterior a la aleatorización a pesar del uso del tratamiento H1AH durante este período de tiempo;
   • Puntuación UAS7 (rango 0-42) ≥ 16 y componente de picor de UAS7 (rango 0-21) ≥ 8 durante los 7 días previos a la aleatorización (Día 1);
   • UAS en la clínica ≥ 4 en al menos uno de los días de visita de selección;
   • Los pacientes deben haber recibido una dosis aprobada de un H1AH para UCE durante al menos los 3 días consecutivos inmediatamente anteriores a la visita de selección y deben haber documentado el uso actual el día de la visita de selección inicial.
2. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado. Dispuesto y capaz de completar un diario de síntomas durante la duración del estudio y cumplir con los requisitos del protocolo.
3. Los pacientes no deben haber tenido ninguna entrada de diario faltante en los 7 días anteriores a la aleatorización.
4. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con omalizumab en el año anterior a la firma del consentimiento informado.
2. Hipersensibilidad al omalizumab, excipientes del fármaco del estudio u otros biosimilares, o antecedentes de alergia grave al fármaco o shock anafiláctico.

3. Etiología subyacente claramente definida para las urticarias crónicas distintas de la UCE. Esto incluye pero no se limita a:

   1. dermatografismo (urticaria facticia);
   2. urticarias por frío, calor, solar, presión retardada, acuagénica, colinérgica o de contacto;
   3. Cualquiera de las siguientes enfermedades, que pueden presentar síntomas de urticaria y/o angioedema: urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, eritema multiforme, mastocitosis, angioedema hereditario o adquirido, linfoma, leucemia, etc.
4. Pacientes con un examen de heces positivo para huevos o parásitos en la selección. {La evaluación de huevos y parásitos en heces solo se llevará a cabo en pacientes con AMBOS factores de riesgo de enfermedad parasitaria (que vivan en un área endémica y/o síntomas gastrointestinales (GI) crónicos e inmunosupresión crónica, viajes en los últimos 6 meses a un área endémica) Y un recuento absoluto de eosinófilos más del doble del límite superior de lo normal.}
5. Padecer otras dermatosis pruriginosas crónicas que pueden confundir los resultados: dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.
6. Pacientes con UCE que tuvieron episodios de dificultad para respirar debido a angioedema en los últimos seis meses.
7. Las infecciones activas que requieren tratamiento en la selección incluyen, entre otras, infección pulmonar y tuberculosis.
8. Pacientes con recuento de plaquetas ≤100*109/L en la selección.
9. Antecedentes de malignidad de cualquier órgano o sistema dentro de los 5 años anteriores a la selección, independientemente de la recurrencia local o metástasis {excepto carcinoma de células basales, queratosis actínica o enfermedad de Bowen (carcinoma de células escamosas in situ) que han sido tratados y no han recidivado en las últimas 12 semanas; Carcinoma cervical in situ o pólipos colónicos malignos no invasivos que han sido resecados y no han recidivado en los últimos 5 años}

10. Presencia de enfermedades inestables clínicamente significativas:

    • Alto riesgo de arritmias ventriculares graves, como disfunción significativa del ventrículo izquierdo, NYHA clase III/IV;
    • El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Antecedentes de angina inestable, síndrome coronario agudo u otra cardiopatía coronaria de alto riesgo;
    • Hipertensión mal controlada [diagnóstico de hipertensión de grado II o III, alto riesgo y presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg mientras toma uno o dos medicamentos antihipertensivos].

11. Presencia de condiciones cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas, hepáticas u otras condiciones patológicas clínicamente significativas que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la seguridad de los pacientes, por ejemplo:

    • Función hepática anormal [AST o ALT ≥ 1,5 x ULN, o bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN]; función renal anormal [creatinina sérica elevada > 1,5 x LSN];
    • HBsAg positivo y el valor cuantitativo de ADN del VHB excede el límite superior del rango de valores normales de cada sitio de investigación, o positivo en cualquiera de las pruebas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos contra el VIH y anticuerpos contra Treponema pallidum;
    • Anomalías en el ECG de importancia clínica, por ejemplo, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III clínicamente significativo sin marcapasos, intervalo QTc ≥480 ms o taquicardia sostenida que requiere tratamiento.
12. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas, en los últimos 6 meses antes de la selección.
13. Participar actualmente en otros ensayos clínicos, o haber recibido alguna intervención experimental en los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
14. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
15. Actualmente tomando o planea tomar medicamentos prohibidos por el protocolo en la selección.
16. Otras condiciones consideradas por el investigador como inadecuadas para este ensayo.