Studie för att utvärdera den terapeutiska ekvivalensen av SYN008 versus Xolair® vid behandling av patienter med refraktär kronisk spontan urtikaria

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av CSU som är refraktär mot H1AH vid tidpunkten för randomisering, enligt definitionen av alla följande:

   • CSU-diagnos i ≥ 6 månader;
   • Förekomst av klåda och nässelutslag i ≥ 6 veckor i följd inom ett år före randomisering trots användning av H1AH-behandling under denna tidsperiod;
   • UAS7-poäng (intervall 0-42) ≥ 16 och kliande komponent av UAS7 (intervall 0-21) ≥ 8 under 7 dagar före randomisering (dag 1);
   • UAS på klinik ≥ 4 på minst en av dagarna för screeningbesöken;
   • Patienterna måste ha fått en godkänd dos av en H1AH för CSU under minst 3 dagar i följd omedelbart före screeningbesöket och måste ha dokumenterat aktuell användning på dagen för det första screeningbesöket.
2. Underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke. Vill och kan fylla i en daglig symtomdagbok under hela studien och följa protokollkraven.
3. Patienterna får inte ha haft några saknade dagboksanteckningar under de 7 dagarna före randomiseringen.
4. Både manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med omalizumab inom ett år innan det informerade samtycket undertecknades.
2. Överkänslighet mot omalizumab, studieläkemedelshjälpämnen eller andra biosimilarer, eller har en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller anafylaktisk chock.

3. Tydligt definierad bakomliggande etiologi för andra kroniska urtikaria än CSU. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

   1. dermatografi (faktitiv urtikaria);
   2. kyla, värme, sol, fördröjt tryck, vattengena, kolinerga eller kontakturtikaria;
   3. Någon av följande sjukdomar som kan ha symtom på urtikaria och/eller angioödem: urtikariell vaskulit, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytos, ärftligt eller förvärvat angioödem, lymfom, leukemi, etc.
4. Patienter med avföringsundersökning positiv för ägg eller parasiter vid screening. {Utvärdering av ägg i avföring och parasit kommer endast att utföras hos patienter med BÅDA riskfaktorer för parasitisk sjukdom (som bor i ett endemiskt område och/eller kroniska gastrointestinala (GI) symtom och kronisk immunsuppression, resa inom de senaste 6 månaderna till ett endemiskt område) OCH ett absolut eosinofilantal mer än två gånger den övre normalgränsen.}
5. Lider av annan kronisk pruritisk dermatos som kan förvirra resultaten: atopisk dermatit, bullös pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus, etc.
6. CSU-patienter som haft andningssvårigheter på grund av angioödem under de senaste sex månaderna.
7. Aktiva infektioner som kräver behandling vid screening inkluderar men inte begränsat till lunginfektion och tuberkulos.
8. Patienter med trombocytantal ≤100*109/L vid screening.
9. En anamnes på malignitet i något organ eller system inom 5 år före screening, oavsett lokalt återfall eller metastasering {förutom basalcellscancer, aktinisk keratos eller Bowens sjukdom (skivepitelcancer in situ) som har behandlats och inte har återkommit under de senaste 12 veckorna; Livmoderhalscancer in situ eller icke-invasiva maligna kolonpolyper som har resekerats och inte har återkommit under de senaste 5 åren}

10. Förekomst av kliniskt signifikanta instabila sjukdomar:

    • Hög risk för allvarliga ventrikulära arytmier, såsom signifikant vänsterkammardysfunktion, NYHA klass III/IV;
    • Hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före screening. Anamnes med instabil angina, akut kranskärlssyndrom eller annan högrisk kranskärlssjukdom;
    • Dåligt kontrollerad hypertoni [Hypertonidiagnos av grad II eller III, hög risk och systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg när du tar ett eller två antihypertensiva läkemedel].

11. Förekomst av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, metabola, hepatiska eller andra patologiska tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten och eller äventyra patienternas säkerhet, t.ex.:

    • Onormal leverfunktion [ASAT eller ALAT ≥ 1,5 x ULN, eller totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN]; onormal njurfunktion [förhöjt serumkreatinin > 1,5 x ULN];
    • HBsAg-positivt och HBV-DNA-kvantitativt värde överstiger den övre gränsen för normalvärdesintervallet för varje forskningsställe, eller positivt i något av testerna av hepatit C-virusantikropp, HIV-antikropp och Treponema pallidum-antikropp;
    • EKG-avvikelser av klinisk betydelse, t.ex. kliniskt signifikant II-III grad atrioventrikulär (AV) blockering utan pacemaker, QTc-intervall ≥480 ms eller ihållande takykardi som kräver behandling.
12. Historik av alkohol- eller drogmissbruk, inom de senaste 6 månaderna före screening.
13. Deltar för närvarande i andra kliniska prövningar, eller har fått någon experimentell intervention inom 3 månader innan det informerade samtycket undertecknades.
14. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
15. Tar för närvarande eller planerar att ta mediciner som är förbjudna enligt protokollet vid screening.
16. Andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för denna rättegång.