Исследование по оценке терапевтической эквивалентности SYN008 по сравнению с Xolair® при лечении пациентов с рефрактерной хронической спонтанной крапивницей

Критерии включения:

1. Диагноз CSU, рефрактерный к H1AH на момент рандомизации, определяемый всеми следующими признаками:

   • диагноз CSU в течение ≥ 6 месяцев;
   • Наличие зуда и крапивницы в течение ≥ 6 недель подряд в течение одного года до рандомизации, несмотря на использование лечения H1AH в течение этого периода времени;
   • Оценка UAS7 (диапазон 0–42) ≥ 16 и компонент зуда UAS7 (диапазон 0–21) ≥ 8 в течение 7 дней до рандомизации (день 1);
   • В клинике UAS ≥ 4, по крайней мере, в один из дней посещения скрининга;
   • Пациенты должны были принимать одобренную дозу H1AH для ХСН в течение как минимум 3 дней подряд непосредственно перед визитом для скрининга и должны документально подтвердить текущий прием в день первого визита для скрининга.
2. Добровольно подпишите форму информированного согласия. Желание и возможность вести ежедневный дневник симптомов на протяжении всего исследования и соблюдение требований протокола.
3. У пациентов не должно быть пропущенных записей в дневнике за 7 дней до рандомизации.
4. Пациенты как мужского, так и женского пола должны дать согласие на использование методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение омализумабом в течение одного года до подписания информированного согласия.
2. Повышенная чувствительность к омализумабу, вспомогательным веществам исследуемого препарата или другим биоаналогам или наличие в анамнезе тяжелой лекарственной аллергии или анафилактического шока.

3. Четко определенная основная этиология хронической крапивницы, кроме CSU. Это включает, но не ограничивается:

   1. дерматографизм (искусственная крапивница);
   2. холодовая, тепловая, солнечная, замедленного давления, аквагенная, холинергическая или контактная крапивница;
   3. Любое из следующих заболеваний, которые могут иметь симптомы крапивницы и/или ангионевротического отека: уртикарный васкулит, пигментная крапивница, многоформная эритема, мастоцитоз, наследственный или приобретенный ангионевротический отек, лимфома, лейкемия и др.
4. Пациенты с положительным результатом анализа кала на яйца или паразитов при скрининге. {Оценка яиц стула и паразитов будет проводиться только у пациентов с ОБОИМИ факторами риска паразитарных заболеваний (проживающих в эндемичных районах и/или с хроническими желудочно-кишечными (ЖКТ) симптомами и хронической иммуносупрессией, путешествующих в течение последних 6 месяцев в эндемичные районы) И абсолютное количество эозинофилов более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы.}
5. Страдают другими хроническими зудящими дерматозами, которые могут исказить результаты: атопический дерматит, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит, старческий зуд и др.
6. Пациенты с ХСН, у которых за последние шесть месяцев были эпизоды затрудненного дыхания из-за ангионевротического отека.
7. Активные инфекции, требующие лечения при скрининге, включают, помимо прочего, легочную инфекцию и туберкулез.
8. Пациенты с количеством тромбоцитов ≤100*109/л при скрининге.
9. Злокачественное заболевание любого органа или системы в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, независимо от местного рецидива или метастазов {за исключением базально-клеточного рака, актинического кератоза или болезни Боуэна (плоскоклеточный рак in situ), которые лечились и не рецидивировали в течение последних 12 недель; Цервикальная карцинома in situ или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были резецированы и не рецидивировали в течение последних 5 лет}

10. Наличие клинически значимых нестабильных заболеваний:

    • Высокий риск тяжелых желудочковых аритмий, таких как выраженная дисфункция левого желудочка, класс III/IV по NYHA;
    • Инфаркт миокарда возник в течение 6 мес до скрининга. Нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром или другая ишемическая болезнь сердца высокого риска в анамнезе;
    • Плохо контролируемая артериальная гипертензия [диагноз артериальной гипертензии II или III степени, высокий риск и систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст. при приеме одного или двух антигипертензивных препаратов].

11. Наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психических, метаболических, печеночных или других патологических состояний, которые могут помешать интерпретации результатов исследования и/или поставить под угрозу безопасность пациентов, например:

    • Нарушение функции печени [АСТ или АЛТ ≥ 1,5 х ВГН или общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН]; нарушение функции почек [повышение уровня креатинина в сыворотке > 1,5 x ВГН];
    • Положительный HBsAg и количественное значение ДНК ВГВ превышает верхнюю границу нормального диапазона значений каждого исследовательского центра или положительный в любом из тестов на антитела к вирусу гепатита С, антитела к ВИЧ и антитела к бледной трепонеме;
    • Нарушения ЭКГ клинического значения, например, клинически значимая атриовентрикулярная (АВ) блокада II-III степени без кардиостимулятора, интервал QTc ≥480 мс или устойчивая тахикардия, требующая лечения.
12. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев до скрининга.
13. В настоящее время участвует в других клинических испытаниях или получил какое-либо экспериментальное вмешательство в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
14. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
15. В настоящее время принимает или планирует принимать препараты, запрещенные протоколом при скрининге.
16. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми для данного исследования.