Studio per valutare l'equivalenza terapeutica di SYN008 rispetto a Xolair® nel trattamento di pazienti con orticaria spontanea cronica refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di CSU refrattaria a H1AH al momento della randomizzazione, come definita da tutti i seguenti:

   • diagnosi di CSU da ≥ 6 mesi;
   • La presenza di prurito e orticaria per ≥ 6 settimane consecutive entro un anno prima della randomizzazione nonostante l'uso del trattamento H1AH durante questo periodo di tempo;
   • Punteggio UAS7 (intervallo 0-42) ≥ 16 e componente di prurito di UAS7 (intervallo 0-21) ≥ 8 durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione (Giorno 1);
   • UAS in clinica ≥ 4 in almeno uno dei giorni della visita di screening;
   • I pazienti devono aver assunto una dose approvata di H1AH per CSU per almeno 3 giorni consecutivi immediatamente prima della visita di screening e devono averne documentato l'uso corrente il giorno della visita di screening iniziale.
2. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato. Disponibilità e capacità di completare un diario giornaliero dei sintomi per la durata dello studio e rispettare i requisiti del protocollo.
3. I pazienti non devono aver avuto voci di diario mancanti nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
4. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono accettare di praticare la contraccezione dalla firma del consenso informato a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con omalizumab entro un anno prima della firma del consenso informato.
2. Ipersensibilità all'omalizumab, agli eccipienti del farmaco in studio o ad altri biosimilari o con una storia di grave allergia ai farmaci o shock anafilattico.

3. Eziologia sottostante chiaramente definita per orticarie croniche diverse dalla CSU. Questo include ma non è limitato a:

   1. dermatografismo (orticaria fittizia);
   2. orticaria da freddo, caldo, solare, da pressione ritardata, acquagenica, colinergica o da contatto;
   3. Una qualsiasi delle seguenti malattie, che possono presentare sintomi di orticaria e/o angioedema: vasculite orticarioide, orticaria pigmentosa, eritema multiforme, mastocitosi, angioedema ereditario o acquisito, linfoma, leucemia, ecc.
4. Pazienti con un esame delle feci positivo per ovuli o parassiti allo screening. {La valutazione delle uova fecali e del parassita sarà condotta solo in pazienti con ENTRAMBI i fattori di rischio per la malattia parassitaria (viventi in un'area endemica e/o sintomi gastrointestinali (GI) cronici e immunosoppressione cronica, viaggi negli ultimi 6 mesi in un'area endemica) E una conta assoluta degli eosinofili più del doppio del limite superiore del normale.}
5. Soffre di altre dermatosi pruriginose croniche che possono confondere i risultati: dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, prurito senile, ecc.
6. Pazienti CSU che hanno avuto episodi di difficoltà respiratoria a causa di angioedema negli ultimi sei mesi.
7. Le infezioni attive che richiedono un trattamento allo screening includono, ma non solo, infezioni polmonari e tubercolosi.
8. Pazienti con conta piastrinica ≤100*109/L allo screening.
9. Una storia di malignità di qualsiasi organo o sistema nei 5 anni precedenti lo screening, indipendentemente dalla recidiva locale o dalle metastasi {ad eccezione del carcinoma basocellulare, della cheratosi attinica o della malattia di Bowen (carcinoma a cellule squamose in situ) che sono stati trattati e non si sono ripresentati nelle ultime 12 settimane; Carcinoma cervicale in situ o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati resecati e non si sono recidivati ​​negli ultimi 5 anni}

10. Presenza di malattie instabili clinicamente significative:

    • Alto rischio di gravi aritmie ventricolari, come significativa disfunzione ventricolare sinistra, classe NYHA III/IV;
    • L'infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi prima dello screening. Storia di angina instabile, sindrome coronarica acuta o altra malattia coronarica ad alto rischio;
    • Ipertensione scarsamente controllata [diagnosi di ipertensione di grado II o III, ad alto rischio e pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg durante l'assunzione di uno o due farmaci antipertensivi].

11. Presenza di condizioni cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, metaboliche, epatiche o di altro tipo clinicamente significative che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o compromettere la sicurezza dei pazienti, ad esempio:

    • Funzionalità epatica anormale [AST o ALT ≥ 1,5 x ULN o bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN]; funzione renale anormale [creatinina sierica elevata > 1,5 x ULN];
    • HBsAg positivo e il valore quantitativo di HBV DNA supera il limite superiore dell'intervallo di valori normali di ciascun centro di ricerca, o positivo in uno qualsiasi dei test dell'anticorpo del virus dell'epatite C, dell'anticorpo dell'HIV e dell'anticorpo del Treponema pallidum;
    • Anomalie dell'ECG di rilevanza clinica, ad esempio blocco atrioventricolare (AV) di grado II-III clinicamente significativo senza pacemaker, intervallo QTc ≥480 ms o tachicardia sostenuta che richiede trattamento.
12. Storia di abuso di alcol o droghe, negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
13. Partecipa attualmente ad altri studi clinici o ha ricevuto qualsiasi intervento sperimentale entro 3 mesi prima della firma del consenso informato.
14. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
15. Attualmente sta assumendo o prevede di assumere farmaci proibiti dal protocollo durante lo screening.
16. Altre condizioni ritenute dall'investigatore non idonee per questo processo.