Estudo para avaliar a equivalência terapêutica de SYN008 versus Xolair® no tratamento de pacientes com urticária espontânea crônica refratária

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de UCE refratária a H1AH no momento da randomização, conforme definido por todos os itens a seguir:

   • diagnóstico de UCE há ≥ 6 meses;
   • A presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas dentro de um ano antes da randomização, apesar do uso de tratamento H1AH durante este período de tempo;
   • Pontuação UAS7 (intervalo 0-42) ≥ 16 e componente de coceira de UAS7 (intervalo 0-21) ≥ 8 durante 7 dias antes da randomização (Dia 1);
   • UAS na clínica ≥ 4 em pelo menos um dos dias de visita de triagem;
   • Os pacientes devem ter recebido uma dose aprovada de um H1AH para CSU por pelo menos 3 dias consecutivos imediatamente antes da visita de triagem e devem ter documentado o uso atual no dia da visita de triagem inicial.
2. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado. Disposto e capaz de preencher um diário de sintomas diários durante o estudo e cumprir os requisitos do protocolo.
3. Os pacientes não devem ter perdido nenhuma entrada no diário nos 7 dias anteriores à randomização.
4. Ambos os pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em praticar contracepção desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com omalizumab no prazo de um ano antes da assinatura do consentimento informado.
2. Hipersensibilidade ao omalizumabe, excipientes do medicamento em estudo ou outros biossimilares, ou história de alergia grave a medicamentos ou choque anafilático.

3. Etiologia subjacente claramente definida para urticárias crônicas além da UCE. Isso inclui, mas não está limitado a:

   1. dermatografismo (urticária factícia);
   2. frio, calor, solar, pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou urticárias de contato;
   3. Qualquer uma das seguintes doenças, que podem apresentar sintomas de urticária e/ou angioedema: urticária vasculite, urticária pigmentosa, eritema multiforme, mastocitose, angioedema hereditário ou adquirido, linfoma, leucemia, etc.
4. Pacientes com exame de fezes positivo para ovos ou parasitas na triagem. {A avaliação de ovos fecais e parasitas será realizada apenas em pacientes com AMBOS os fatores de risco para doenças parasitárias (vivendo em uma área endêmica e/ou sintomas gastrointestinais (GI) crônicos e imunossupressão crônica, viagem nos últimos 6 meses para uma área endêmica) E uma contagem absoluta de eosinófilos mais que o dobro do limite superior do normal.}
5. Sofrer de outras dermatoses pruriginosas crônicas que podem confundir os resultados: dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil, etc.
6. Pacientes com UCE que tiveram episódios de dificuldade respiratória devido a angioedema nos últimos seis meses.
7. Infecções ativas que requerem tratamento na triagem incluem, entre outras, infecção pulmonar e tuberculose.
8. Pacientes com contagem de plaquetas ≤100*109/L na triagem.
9. Uma história de malignidade de qualquer órgão ou sistema dentro de 5 anos antes da triagem, independentemente de recorrência local ou metástase {exceto para carcinoma basocelular, ceratose actínica ou doença de Bowen (carcinoma de células escamosas in situ) que foram tratados e não recorreram nas últimas 12 semanas; Carcinoma cervical in situ ou pólipos colônicos malignos não invasivos que foram ressecados e não recorreram nos últimos 5 anos}

10. Presença de doenças instáveis ​​clinicamente significativas:

    • Alto risco de arritmias ventriculares graves, como disfunção ventricular esquerda significativa, NYHA classe III/IV;
    • O infarto do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses antes da triagem. História de angina instável, síndrome coronariana aguda ou outra doença coronariana de alto risco;
    • Hipertensão mal controlada [diagnóstico de hipertensão grau II ou III, alto risco e pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg durante o uso de um ou dois anti-hipertensivos].

11. Presença de condições cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas, hepáticas ou outras condições patológicas clinicamente significativas que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou comprometer a segurança dos pacientes, por exemplo:

    • Função hepática anormal [AST ou ALT ≥ 1,5 x LSN, ou bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN]; função renal anormal [creatinina sérica elevada > 1,5 x LSN];
    • O valor quantitativo de HBsAg positivo e HBV DNA excede o limite superior da faixa de valor normal de cada local de pesquisa, ou positivo em qualquer um dos testes de anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do HIV e anticorpo do Treponema pallidum;
    • Anormalidades de ECG de significado clínico, por exemplo, bloqueio atrioventricular (AV) de grau II-III clinicamente significativo sem marca-passo, intervalo QTc ≥480 ms ou taquicardia sustentada que requer tratamento.
12. História de abuso de álcool ou drogas, nos últimos 6 meses antes da triagem.
13. Atualmente participando de outros ensaios clínicos ou tendo recebido qualquer intervenção experimental dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado.
14. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
15. Atualmente tomando ou planeja tomar medicamentos proibidos pelo protocolo na triagem.
16. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para este estudo.