Badanie mające na celu ocenę równoważności terapeutycznej SYN008 w porównaniu z Xolair® w leczeniu pacjentów z oporną na leczenie przewlekłą pokrzywką spontaniczną

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie CSU opornej na H1AH w momencie randomizacji, zdefiniowanej przez wszystkie poniższe kryteria:

   • diagnoza CSU przez ≥ 6 miesięcy;
   • Obecność świądu i pokrzywki przez ≥ 6 kolejnych tygodni w ciągu jednego roku przed randomizacją pomimo stosowania leczenia H1AH w tym okresie;
   • wynik UAS7 (zakres 0-42) ≥ 16 i składnik świądu UAS7 (zakres 0-21) ≥ 8 w ciągu 7 dni przed randomizacją (dzień 1);
   • UAS w klinice ≥ 4 w co najmniej jednym dniu wizyty przesiewowej;
   • Pacjenci muszą przyjmować zatwierdzoną dawkę H1AH w przypadku CSU przez co najmniej 3 kolejne dni bezpośrednio przed wizytą przesiewową i muszą mieć udokumentowane aktualne stosowanie w dniu pierwszej wizyty przesiewowej.
2. Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody. Chętny i zdolny do prowadzenia dziennego dziennika objawów przez cały czas trwania badania i przestrzegania wymagań protokołu.
3. Pacjenci nie mogli mieć żadnych brakujących wpisów w dzienniku w ciągu 7 dni przed randomizacją.
4. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie omalizumabem w ciągu roku przed podpisaniem świadomej zgody.
2. Nadwrażliwość na omalizumab, substancje pomocnicze badanego leku lub inne leki biopodobne lub ciężka alergia na lek lub wstrząs anafilaktyczny w wywiadzie.

3. Jasno zdefiniowana etiologia przewlekłych pokrzywek innych niż CSU. Obejmuje to między innymi:

   1. dermatografizm (pokrzywka fałszywa);
   2. pokrzywka wywołana zimnem, ciepłem, słońcem, opóźnionym ciśnieniem, wodna, cholinergiczna lub kontaktowa;
   3. Którakolwiek z następujących chorób, która może dawać objawy pokrzywki i/lub obrzęku naczynioruchowego: pokrzywka naczyniowa, pokrzywka barwnikowa, rumień wielopostaciowy, mastocytoza, dziedziczny lub nabyty obrzęk naczynioruchowy, chłoniak, białaczka itp.
4. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania kału na obecność komórek jajowych lub pasożytów podczas badania przesiewowego. {Ocena komórek jajowych i pasożytów w kale zostanie przeprowadzona tylko u pacjentów z OBU czynnikami ryzyka choroby pasożytniczej (mieszkających na obszarze endemicznym i/lub przewlekłych objawów żołądkowo-jelitowych (GI) i przewlekłej immunosupresji, podróżujących w ciągu ostatnich 6 miesięcy do obszaru endemicznego) ORAZ bezwzględna liczba eozynofili ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy.}
5. Cierpią na inne przewlekłe dermatozy ze świądem, które mogą zafałszować wyniki: atopowe zapalenie skóry, pemfigoid pęcherzowy, opryszczkowe zapalenie skóry, świąd starczy itp.
6. Pacjenci z CSU, którzy mieli epizody trudności w oddychaniu z powodu obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
7. Aktywne infekcje wymagające leczenia podczas badań przesiewowych obejmują między innymi infekcje płuc i gruźlicę.
8. Pacjenci z liczbą płytek krwi ≤100*109/l podczas badania przesiewowego.
9. Historia nowotworu dowolnego narządu lub układu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, niezależnie od miejscowego nawrotu lub przerzutów (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, rogowacenia słonecznego lub choroby Bowena (rak płaskonabłonkowy in situ), które były leczone i nie mają nawrotu w ciągu ostatnich 12 tygodni; Rak szyjki macicy in situ lub nieinwazyjne złośliwe polipy okrężnicy, które zostały usunięte i nie nawróciły w ciągu ostatnich 5 lat}

10. Obecność istotnych klinicznie niestabilnych chorób:

    • Wysokie ryzyko ciężkich komorowych zaburzeń rytmu, takich jak znaczna dysfunkcja lewej komory, klasa III/IV NYHA;
    • Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, ostrego zespołu wieńcowego lub innej choroby niedokrwiennej serca wysokiego ryzyka;
    • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze [Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego stopnia II lub III, wysokie ryzyko i skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg podczas przyjmowania jednego lub dwóch leków przeciwnadciśnieniowych].

11. Obecność istotnych klinicznie schorzeń sercowo-naczyniowych, neurologicznych, psychiatrycznych, metabolicznych, wątrobowych lub innych patologicznych, które mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub zagrażać bezpieczeństwu pacjentów, np.:

    • nieprawidłowa czynność wątroby [AspAT lub AlAT ≥ 1,5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x GGN]; nieprawidłowa czynność nerek [podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN];
    • HBsAg dodatni i wartość ilościowa DNA HBV przekracza górną granicę zakresu wartości prawidłowych każdego ośrodka badawczego lub dodatni w którymkolwiek z testów na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko HIV i przeciwciał Treponema pallidum;
    • Nieprawidłowości w zapisie EKG o znaczeniu klinicznym, np. klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia II-III bez stymulatora, odstęp QTc ≥480 ms lub utrzymujący się częstoskurcz wymagający leczenia.
12. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Obecnie uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną interwencję w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować leki zabronione przez protokół podczas badania przesiewowego.
16. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania.