Étude pour évaluer l'équivalence thérapeutique de SYN008 versus Xolair® dans le traitement des patients atteints d'urticaire spontanée chronique réfractaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de CSU réfractaire à H1AH au moment de la randomisation, tel que défini par l'ensemble des éléments suivants :

   • Diagnostic d'UCS depuis ≥ 6 mois ;
   • La présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives dans l'année précédant la randomisation malgré l'utilisation d'un traitement H1AH pendant cette période ;
   • Score UAS7 (intervalle de 0 à 42) ≥ 16 et composante de démangeaison de l'UAS7 (intervalle de 0 à 21) ≥ 8 pendant les 7 jours précédant la randomisation (jour 1) ;
   • UAS en clinique ≥ 4 au moins un des jours de visite de dépistage ;
   • Les patients doivent avoir reçu une dose approuvée d'un H1AH pour CSU pendant au moins les 3 jours consécutifs immédiatement avant la visite de dépistage et doivent avoir documenté l'utilisation actuelle le jour de la visite de dépistage initiale.
2. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé. Volonté et capable de remplir un journal quotidien des symptômes pendant la durée de l'étude et de se conformer aux exigences du protocole.
3. Les patients ne doivent avoir eu aucune entrée de journal manquante dans les 7 jours précédant la randomisation.
4. Les patients masculins et féminins doivent accepter de pratiquer la contraception à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par omalizumab dans l'année précédant la signature du consentement éclairé.
2. Hypersensibilité à l'omalizumab, aux excipients du médicament à l'étude ou à d'autres biosimilaires, ou ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou de choc anaphylactique.

3. Étiologie sous-jacente clairement définie pour les urticaires chroniques autres que l'USC. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

   1. dermatographisme (urticaire factice);
   2. les urticaires au froid, au chaud, solaires, à pression retardée, aquagéniques, cholinergiques ou de contact ;
   3. L'une des maladies suivantes, pouvant présenter des symptômes d'urticaire et/ou d'œdème de Quincke : vascularite urticarienne, urticaire pigmentaire, érythème polymorphe, mastocytose, œdème de Quincke héréditaire ou acquis, lymphome, leucémie, etc.
4. Patients dont l'examen des selles est positif pour les ovules ou les parasites lors du dépistage. {L'évaluation des selles et des parasites ne sera effectuée que chez les patients présentant les DEUX facteurs de risque de maladie parasitaire (vivant dans une zone d'endémie, et/ou symptômes gastro-intestinaux (GI) chroniques et immunosuppression chronique, voyage au cours des 6 derniers mois dans une zone d'endémie) ET un éosinophile absolu compte plus de deux fois la limite supérieure de la normale.}
5. Souffrez d'autres dermatoses prurigineuses chroniques pouvant fausser les résultats : dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, prurit sénile, etc.
6. Patients CSU qui ont eu des épisodes de difficultés respiratoires dus à un œdème de Quincke au cours des six derniers mois.
7. Les infections actives nécessitant un traitement lors du dépistage comprennent, mais sans s'y limiter, les infections pulmonaires et la tuberculose.
8. Patients ayant une numération plaquettaire ≤ 100 x 109/L au moment du dépistage.
9. Antécédents de malignité de tout organe ou système dans les 5 ans précédant le dépistage, indépendamment de la récidive locale ou des métastases {à l'exception du carcinome basocellulaire, de la kératose actinique ou de la maladie de Bowen (carcinome épidermoïde in situ) qui ont été traités et n'ont pas récidivé au cours des 12 dernières semaines ; Carcinome cervical in situ ou polypes coliques malins non invasifs qui ont été réséqués et qui n'ont pas récidivé au cours des 5 dernières années}

10. Présence de maladies instables cliniquement significatives :

    • Risque élevé d'arythmies ventriculaires sévères, telles qu'un dysfonctionnement ventriculaire gauche important, classe NYHA III/IV ;
    • L'infarctus du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant le dépistage. Antécédents d'angor instable, de syndrome coronarien aigu ou d'une autre maladie coronarienne à haut risque ;
    • Hypertension mal contrôlée [diagnostic d'hypertension de grade II ou III, à haut risque et tension artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg ou tension artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg lors de la prise d'un ou deux médicaments antihypertenseurs].

11. Présence d'affections cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, métaboliques, hépatiques ou autres pathologiques cliniquement significatives qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou compromettre la sécurité des patients, par exemple :

    • Fonction hépatique anormale [AST ou ALT ≥ 1,5 x LSN, ou bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN] ; fonction rénale anormale [créatinine sérique élevée > 1,5 x LSN] ;
    • La valeur quantitative de l'AgHBs positif et de l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la plage de valeurs normales de chaque site de recherche, ou positive dans l'un des tests d'anticorps du virus de l'hépatite C, d'anticorps du VIH et d'anticorps de Treponema pallidum ;
    • Anomalies ECG cliniquement significatives, par exemple, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de degré II-III cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque, intervalle QTc ≥ 480 ms ou tachycardie soutenue nécessitant un traitement.
12. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
13. Participe actuellement à d'autres essais cliniques ou a reçu une intervention expérimentale dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
14. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
15. Prend actuellement ou prévoit de prendre des médicaments interdits par le protocole lors du dépistage.
16. Autres conditions jugées par l'investigateur comme inadaptées à cet essai.