Studie for å evaluere den terapeutiske ekvivalensen av SYN008 versus Xolair® i behandling av pasienter med refraktær kronisk spontan urticaria

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av CSU refraktær overfor H1AH på tidspunktet for randomisering, som definert av alle følgende:

   • CSU-diagnose i ≥ 6 måneder;
   • Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i ≥ 6 påfølgende uker innen ett år før randomisering til tross for bruk av H1AH-behandling i denne tidsperioden;
   • UAS7-score (område 0-42) ≥ 16 og kløekomponent av UAS7 (område 0-21) ≥ 8 i løpet av 7 dager før randomisering (dag 1);
   • UAS på klinikk ≥ 4 på minst én av screeningbesøksdagene;
   • Pasienter må ha vært på en godkjent dose av en H1AH for CSU i minst 3 påfølgende dager rett før screeningbesøket og må ha dokumentert gjeldende bruk på dagen for det første screeningbesøket.
2. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke. Villig og i stand til å fullføre en daglig symptomdagbok i løpet av studien, og overholde protokollkravene.
3. Pasienter skal ikke ha hatt noen manglende dagbokoppføringer de 7 dagene før randomisering.
4. Både mannlige og kvinnelige pasienter må samtykke i å praktisere prevensjon fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med omalizumab innen ett år før undertegning av informert samtykke.
2. Overfølsomhet overfor omalizumab, hjelpestoffer eller andre biosimilarer, eller har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller anafylaktisk sjokk.

3. Klart definert underliggende etiologi for andre kroniske urticaria enn CSU. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

   1. dermatografi (faktisk urticaria);
   2. kulde, varme, solenergi, forsinket trykk, akvagene, kolinerge eller kontakturticaria;
   3. Enhver av følgende sykdommer, som kan ha symptomer på urticaria og/eller angioødem: urticaria vaskulitt, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose, arvelig eller ervervet angioødem, lymfom, leukemi, etc.
4. Pasienter med avføringsundersøkelse positiv for eggstokker eller parasitter ved screening. {Egg og parasittevaluering av avføring vil kun bli utført hos pasienter med BEGGE risikofaktorer for parasittsykdom (som bor i et endemisk område, og/eller kroniske gastrointestinale (GI) symptomer og kronisk immunsuppresjon, reise innen de siste 6 månedene til et endemisk område) OG et absolutt eosinofiltall mer enn det dobbelte av øvre normalgrense.}
5. Lider av annen kronisk kløe dermatose som kan forvirre resultatene: atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus, etc.
6. CSU-pasienter som hadde pustevansker på grunn av angioødem de siste seks månedene.
7. Aktive infeksjoner som krever behandling ved screening inkluderer, men ikke begrenset til, lungeinfeksjon og tuberkulose.
8. Pasienter med blodplatetall ≤100*109/L ved screening.
9. En historie med malignitet i ethvert organ eller system innen 5 år før screening, uavhengig av lokalt tilbakefall eller metastaser {unntatt basalcellekarsinom, aktinisk keratose eller Bowens sykdom (plateepitelkarsinom in situ) som har blitt behandlet og ikke har gjentatt seg i de siste 12 ukene; Livmorhalskreft in situ eller ikke-invasive maligne tykktarmspolypper som har blitt resekert og ikke har kommet tilbake i løpet av de siste 5 årene}

10. Tilstedeværelse av klinisk signifikante ustabile sykdommer:

    • Høy risiko for alvorlige ventrikkelarytmier, slik som signifikant venstre ventrikkeldysfunksjon, NYHA klasse III/IV;
    • Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før screening. Anamnese med ustabil angina, akutt koronarsyndrom eller annen høyrisiko koronar hjertesykdom;
    • Dårlig kontrollert hypertensjon [Hypertensjonsdiagnose av grad II eller III, høy risiko og systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg mens du tar ett eller to antihypertensiva].

11. Tilstedeværelse av klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, metabolske, hepatiske eller andre patologiske tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og eller kompromittere sikkerheten til pasientene, f.eks.

    • Unormal leverfunksjon [ASAT eller ALAT ≥ 1,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN]; unormal nyrefunksjon [forhøyet serumkreatinin > 1,5 x ULN];
    • HBsAg-positiv og kvantitativ HBV-DNA-verdi overskrider den øvre grensen for normalverdiområdet for hvert forskningssted, eller positiv i en av testene av hepatitt C-virusantistoff, HIV-antistoff og Treponema pallidum-antistoff;
    • EKG-avvik av klinisk betydning, f.eks. klinisk signifikant II-III grads atrioventrikulær (AV) blokkering uten pacemaker, QTc-intervall ≥480 ms eller vedvarende takykardi som krever behandling.
12. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, i løpet av de siste 6 månedene før screening.
13. Deltar for tiden i andre kliniske studier, eller har mottatt eksperimentell intervensjon innen 3 måneder før du signerte det informerte samtykket.
14. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
15. Tar for øyeblikket eller planlegger å ta medisiner som er forbudt i henhold til protokollen ved screening.
16. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for denne rettssaken.