Studie ter evaluatie van de therapeutische gelijkwaardigheid van SYN008 versus Xolair® bij de behandeling van patiënten met refractaire chronische spontane urticaria

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CSU ongevoelig voor H1AH op het moment van randomisatie, zoals gedefinieerd door elk van de volgende:

   • CSU-diagnose gedurende ≥ 6 maanden;
   • De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken binnen een jaar voorafgaand aan randomisatie ondanks gebruik van H1AH-behandeling gedurende deze periode;
   • UAS7-score (bereik 0-42) ≥ 16 en jeukcomponent van UAS7 (bereik 0-21) ≥ 8 gedurende 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1);
   • UAS in de kliniek ≥ 4 op minimaal één van de screeningsbezoekdagen;
   • Patiënten moeten een goedgekeurde dosis van een H1AH voor CSU hebben gehad gedurende ten minste de 3 opeenvolgende dagen onmiddellijk voorafgaand aan het screeningbezoek en moeten het huidige gebruik hebben gedocumenteerd op de dag van het eerste screeningbezoek.
2. Onderteken vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming. Bereid en in staat om een ​​dagelijks symptoomdagboek bij te houden voor de duur van het onderzoek en te voldoen aan de protocolvereisten.
3. Patiënten mogen in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie geen ontbrekende dagboekaantekeningen hebben gehad.
4. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met omalizumab binnen een jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Overgevoeligheid voor omalizumab, hulpstoffen voor onderzoeksgeneesmiddelen of andere biosimilars, of een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of anafylactische shock.

3. Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie voor andere chronische urticaria dan CSU. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

   1. dermatografie (kunstmatige urticaria);
   2. koude, hitte, zonne-energie, vertraagde druk, aquagene, cholinerge of contacturticaria;
   3. Een van de volgende ziekten, die symptomen van urticaria en/of angio-oedeem kunnen hebben: urticariële vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose, erfelijk of verworven angio-oedeem, lymfoom, leukemie, enz.
4. Patiënten met een stoelgangonderzoek positief voor eicellen of parasieten bij screening. {Stool eicellen en parasitaire evaluatie zal alleen worden uitgevoerd bij patiënten met BEIDE risicofactoren voor parasitaire ziekte (leven in een endemisch gebied en/of chronische gastro-intestinale (GI) symptomen en chronische immunosuppressie, reizen in de afgelopen 6 maanden naar een endemisch gebied) EN een absoluut aantal eosinofielen meer dan tweemaal de bovengrens van normaal.}
5. Lijdt aan andere chronische jeukende dermatose die de resultaten kunnen verstoren: atopische dermatitis, bulleus pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus, enz.
6. CSU-patiënten die in de afgelopen zes maanden ademhalingsmoeilijkheden hadden als gevolg van angio-oedeem.
7. Actieve infecties die behandeling bij screening vereisen, omvatten maar zijn niet beperkt tot longinfectie en tuberculose.
8. Patiënten met een aantal bloedplaatjes ≤100*109/L bij screening.
9. Een geschiedenis van maligniteit van een orgaan of systeem binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, ongeacht lokaal recidief of metastase {behalve basaalcelcarcinoom, actinische keratose of de ziekte van Bowen (plaveiselcelcarcinoom in situ) die zijn behandeld en niet zijn teruggekomen in de afgelopen 12 weken; Baarmoederhalscarcinoom in situ of niet-invasieve maligne colonpoliepen die zijn gereseceerd en niet zijn teruggekomen in de afgelopen 5 jaar}

10. Aanwezigheid van klinisch significante onstabiele ziekten:

    • Hoog risico op ernstige ventriculaire aritmieën, zoals significante linkerventrikeldisfunctie, NYHA klasse III / IV;
    • Myocardinfarct trad op binnen 6 maanden voor screening. Geschiedenis van onstabiele angina, acuut coronair syndroom of andere risicovolle coronaire hartziekte;
    • Slecht gecontroleerde hypertensie [Hypertensiediagnose van graad II of III, hoog risico, en systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg bij gebruik van één of twee antihypertensiva].

11. Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, metabole, hepatische of andere pathologische aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en/of de veiligheid van de patiënten in gevaar kunnen brengen, bijv.:

    • Abnormale leverfunctie [ASAT of ALAT ≥ 1,5 x ULN, of totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN]; abnormale nierfunctie [verhoogd serumcreatinine > 1,5 x ULN];
    • HBsAg-positief en HBV DNA kwantitatieve waarde overschrijdt de bovengrens van het normale waardebereik van elke onderzoekslocatie, of positief in een van de tests van hepatitis C-virusantilichaam, HIV-antilichaam en Treponema pallidum-antilichaam;
    • ECG-afwijkingen van klinische betekenis, bijv. klinisch significant II-III graad atrioventriculair (AV) blok zonder pacemaker, QTc-interval ≥480 ms of aanhoudende tachycardie die behandeling vereist.
12. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of een experimentele interventie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
14. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
15. Neemt momenteel of is van plan medicijnen te gebruiken die volgens het protocol bij de screening verboden zijn.
16. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek.