Bezpečnost, snášenlivost a účinnost S-1226 u pacientů po COVID-19 s přetrvávajícími respiračními příznaky.
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti S-1226 u subjektů po Covid-19 s přetrvávajícími respiračními příznaky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II důkazu konceptu k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti S-1226 u subjektů po COVID-19 (n≤48) s přetrvávajícími respiračními příznaky.
S-1226 obsahuje silný, bezpečný a dobře tolerovaný bronchodilatační plyn (vnější oxid uhličitý nebo CO2) a perflubron (PFOB), syntetickou povrchově aktivní látku, která usnadňuje obnovu funkce povrchově aktivní látky a odstraňování hlenu. Inhalovaná kombinace plynu, páry a kapalného aerosolu S-1226 proniká ucpanými dýchacími cestami, což má za následek rychlou bronchodilataci, zvýšené okysličení krve, zlepšené odstraňování hlenu a snížení dechové práce.
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost S-1226 složeného z perflubronu s 8 % oxidu uhličitého u subjektů s přetrvávajícími postakutními respiračními příznaky COVID-19. Sekundárním cílem je prokázat koncept, že S-1226 je účinný při normalizaci plicních příznaků, včetně kašle, dušnosti a plicních funkcí u subjektů s přetrvávajícími postakutními respiračními příznaky COVID-19.
Studie se bude skládat ze tří částí: období screeningu a randomizace, Léčba a hodnocení, období sledování.
- Screening a randomizace: subjekty budou randomizovány (1:1) buď k léčbě placebem nebo S-1226.
- Období léčby a hodnocení: subjekty budou dostávat po dobu 7 dnů dvakrát denně buď placebo - vzduch lékařské kvality s 3 ml fyziologického roztoku (0,9 % NaCl) - nebo S-1226 (8 % CO2). Jedna dávka S1226 (8 %) bude podána během 3-4 minut při každé návštěvě. Subjekty budou mít možnost absolvovat domácí léčbu, jakmile budou vyškoleny a ověřeny jako způsobilé v zacházení se studijním vybavením.
- Sledovací období 7 dní po konečné léčbě.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:
- Muž nebo žena ve věku 18-80 let v době udělení souhlasu
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Dříve potvrzená diagnóza COVID-19 standardním testem polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) nebo rychlým sérologickým testem na imunoglobin M/G (IgM/IgG) alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou.
- Ambulantní pacienti mohou navštěvovat kliniku dlouhodobého sledování COVID nebo mohou být propuštěni z nemocnice po dobu alespoň jednoho týdne.
- Důkazy o nových a/nebo přetrvávajících respiračních symptomech alespoň 4 týdny po vypuknutí akutní infekce COVID-19. To bude určeno anamnézou respiračních příznaků: kašel, sípání, omezení činnosti.
- Schopný vykonávat cvičení mírné aktivity, např. chůzi do kopce nebo lézt po schodech (nutné pro posouzení Borg RPE)
- Schopný ujít bez pomoci na vzdálenost minimálně 10 metrů (vzdálenost ověřená pro dokončení 6minutového testu chůze)
Kritéria vyloučení:
Ze studie budou vyloučeni jedinci, na které se vztahuje některá z následujících podmínek:
- Těhotenství nebo v plodném věku bez vysoce účinné metody nebo alespoň dvou forem účinné antikoncepce a/nebo abstinence po dobu studia. Vysoce účinné metody antikoncepce (antikoncepce s mírou selhání < 1 %) jsou: hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS); vasektomie a podvázání vejcovodů. Účinné metody antikoncepce mohou zahrnovat bariérové metody antikoncepce (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba).
- Kojící samice.
- Důkaz aktivní tromboembolické poruchy – definovaný pacienty, kteří dostávají parenterální antikoagulační nebo trombolytickou léčbu.
- Preexistující známky nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu během předchozího měsíce, kontraindikace 6MWT.
- Subjekt, který podle názoru řešitele není vhodný k účasti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba pomocí S-1226 (8 %)
Subjekty randomizované do tohoto léčebného ramene budou dostávat S-1226 (8 %) dvakrát denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
S-1226 bude podáván inhalací po dobu 3-4 minut.
|
S-1226 má dvě složky dodávané inhalací.
Je to směs perfluoroktylbromidu (PFOB) dodávaná ve formě plyn/aerosol/pára ve směsi medicinálních plynů obsahující 8 % CO2.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjektům randomizovaným pro příjem placeba bude podáván vzduch lékařské kvality s 3 ml fyziologického roztoku (0,9 % NaCl) za použití hybridního systému Circulaire II.
Placebo bude podáváno inhalací po dobu 3-4 minut.
|
Placebo bude aplikováno inhalací fyziologického roztoku (0,9% NaCl) a vzduchu lékařské kvality.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Léčba naléhavé nežádoucí účinky
Časové okno: 16 dní
|
Počet a procento nežádoucích účinků vzniklých při léčbě bude monitorováno, zaznamenáno a klasifikováno podle závažnosti a přiřazeno přiřazení. Závažnost bude hodnocena následujícím způsobem: Mírné: Povědomí o příznacích nebo symptomech, ale jsou snadno tolerovány a jsou méně dráždivého typu, což neomezuje obvyklé činnosti. Známky nebo příznaky mohou vyžadovat menší zásah nebo další terapii. Střední: Nepohodlí natolik závažné, že způsobuje určitá omezení obvyklých činností a může vyžadovat akci nebo další terapii. Těžké: Zneschopnění s neschopností vykonávat obvyklé činnosti a vyžaduje zvláštní opatření a/nebo lékařskou péči. Poznámka: Výraz vážný není totéž jako „vážný“, který je založen na subjektech/výsledcích události nebo akčních kritériích obvykle spojených s událostmi, které představují hrozbu pro život nebo fungování subjektu. Závažnost (nikoli závažnost) slouží jako vodítko pro definování regulačních oznamovacích povinností. |
16 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normalizace v 6minutovém testu chůze (6MWT) vzdálenosti
Časové okno: 16 dní
|
Změny indukované dušnosti budou monitorovány pomocí 6minutového testu chůze (6MWT) s kontinuálním monitorováním saturace kyslíkem (SpO2).
Normalizace bude hodnocena návratem k normálním hodnotám vzdálenosti stanoveným v literatuře.
|
16 dní
|
|
Změny v procentech předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu
Časové okno: 16 dní
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) bude vypočítána měřením FEV1 na začátku a po léčbě.
FEV1 je definován jako objem vzduchu vydechovaného z plic v první sekundě usilovného výdechu.
|
16 dní
|
|
Změny respiračních symptomů oproti výchozí hodnotě hodnocené dotazníkem St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Časové okno: 16 dní
|
St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), dvoudílný dotazník, který hodnotí symptomy účastníků, včetně kašle, (část 1) a aktivity a dopad (část 2).
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje větší omezení/vnímanou úzkost.
Skóre bude porovnáno se stanoveným minimálně klinicky významným rozdílem (MCID).
|
16 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty ve vynucené vitální kapacitě.
Časové okno: 16 dní
|
Bude měřena změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC).
FVC je celkový objem vzduchu, který lze vydechnout během maximálního usilovného výdechu.
|
16 dní
|
|
Změny oproti základní hodnotě v difuzní kapacitě plic
Časové okno: 16 dní
|
Měřítkem budou změny oproti výchozí hodnotě v difuzní kapacitě plic (DLCO).
DLCO je měření používané k hodnocení schopnosti plic přenášet plyn z vdechovaného vzduchu do krevního řečiště.
|
16 dní
|
|
Změny oproti výchozí hodnotě v saturaci kyslíkem (SpO2)
Časové okno: 16 dní
|
Změny od výchozí hodnoty v procentech saturace kyslíkem (měřeno pulzní oxymetrií) budou vypočteny měřením saturace kyslíkem před a do 30 minut po léčbě.
|
16 dní
|
|
Změny respiračních symptomů oproti výchozí hodnotě hodnocené modifikovanou škálou Medical Research Council (mMRC) dušnosti během denní aktivity.
Časové okno: 16 dní
|
Použitá modifikovaná stupnice dušnosti Medical Research Council (mMRC) hodnotí výchozí stav a následnou dušnost související s aktivitou.
Skóre se pohybuje od 0 do 4, přičemž zvyšující se skóre představuje větší obtížnost při provádění každodenních činností.
|
16 dní
|
|
Změny respiračních symptomů oproti výchozí hodnotě hodnocené podle Borgova hodnocení vnímané námahy (RPE) pro dušnost během námahy.
Časové okno: 16 dní
|
Borgovo hodnocení vnímané námahy (RPE) kategorická stupnice používaná k hodnocení dušnosti při námaze.
Nejnižší skóre, 6, představuje žádnou námahu/úsilí vůbec, zatímco nejvyšší skóre 20 představuje absolutní maximální úsilí/vyčerpání.
|
16 dní
|
|
Změny respiračních symptomů od výchozí hodnoty hodnocené pomocí vizuální analogové škály (VAS) pro dušnost v klidu.
Časové okno: 16 dní
|
10 cm vizuální analogová škála (VAS) k posouzení dušnosti účastníků v klidu v době hodnocení.
Na stupnici budou umístěny tři rysky (0 je žádná dušnost, 5 (střední) a 10 je maximální dušnost), které účastníci označí křížkem.
|
16 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAMi-06-1-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .