Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av S-1226 hos post-COVID-19 personer med vedvarende luftveissymptomer.
En randomisert, placebokontrollert fase II-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til S-1226 hos post-covid-19 personer med vedvarende luftveissymptomer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert fase II proof of concept-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av S-1226 hos Post-COVID-19-personer (n≤48) med vedvarende luftveissymptomer.
S-1226 inneholder en potent, sikker og godt tolerert bronkodilatatorgass (ekstrinsisk karbondioksid eller CO2) og perflubron (PFOB), et syntetisk overflateaktivt middel som letter gjenoppretting av surfaktantfunksjon og slimclearance. Den inhalerte S-1226-kombinasjonen av gass, damp og flytende aerosol trenger inn i blokkerte luftveier, noe som resulterer i rask bronkodilatasjon, forbedret blodoksygenering, forbedret slimclearance og reduksjon av pustearbeid.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til S-1226 sammensatt av perflubron med 8 % karbondioksid hos personer med vedvarende postakutte COVID-19 respiratoriske symptomer. Det sekundære målet er å etablere bevis på at S-1226 er effektiv for å normalisere lungesymptomer, inkludert hoste, pustevansker og lungefunksjon hos personer med vedvarende post-akutte COVID-19 respiratoriske symptomer.
Studien vil bestå av tre deler: screening og randomiseringsperiode, Behandling og evaluering, oppfølgingsperiode.
- Screening og randomisering: forsøkspersoner vil bli randomisert (1:1) til enten å motta placebo eller S-1226-behandling.
- Behandlings- og evalueringsperiode: forsøkspersoner vil motta enten placebo-medisinsk luft med 3 ml saltvann (0,9 % NaCl) – eller S-1226 (8 % CO2) i 7 dager to ganger daglig. En enkeltdose av S1226 (8%) vil bli administrert over 3-4 minutter ved hvert besøk. Forsøkspersoner vil ha muligheten til å motta hjemmebehandlinger når de er opplært og bekreftet som kompetente i å håndtere studieutstyr.
- En oppfølgingsperiode 7 dager etter siste behandling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:
- Mann eller kvinner mellom 18-80 år på tidspunktet for samtykke
- Kunne gi informert samtykke.
- Tidligere bekreftet COVID-19-diagnose ved standard sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse eller immunoglobin M/G (IgM/IgG) rask serologisk test minst 4 uker før screeningbesøk.
- Ambulante pasienter kan gå på langtidsoppfølgingsklinikk for COVID eller skrives ut fra sykehus i minst en uke.
- Bevis på nye og/eller vedvarende luftveissymptomer minst 4 uker etter utbruddet av akutt COVID-19-infeksjon. Dette vil bli bestemt av historie med luftveissymptomer: hoste, hvesing, begrensning av aktiviteter.
- Kunne utføre en øvelse med moderat aktivitet, for eksempel gå opp en bakke eller gå i trapper (kreves for å vurdere Borg RPE)
- Kan gå uten hjelp i en minimumsavstand på 10 meter (avstand validert for gjennomføring av 6-minutters gangtest)
Ekskluderingskriterier:
Emner som noen av følgende gjelder vil bli ekskludert fra studien:
- Graviditet eller i fertil alder uten en svært effektiv metode eller minst to former for effektiv prevensjon og/eller avholdenhet under studiens varighet. Svært effektive prevensjonsmetoder (prevensjon med < 1 % feilrate) er: hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injeksjoner og implantater); intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); vasektomi og tubal ligering. Effektive prevensjonsmetoder kan inkludere barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervical cap, diafragma, prevensjonssvamp).
- Ammende kvinner.
- Bevis på aktiv tromboembolisk lidelse - definert av de som får parenteral antikoagulant eller trombolytisk terapi.
- Eksisterende tegn på ustabil angina og hjerteinfarkt i løpet av forrige måned, kontraindikasjoner mot 6MWT.
- Forsøksperson, som etter etterforskerens oppfatning er uegnet til å delta.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling med S-1226 (8 %)
Forsøkspersoner som er randomisert til denne behandlingsarmen vil motta S-1226(8%) to ganger daglig i 7 påfølgende dager.
S-1226 vil bli administrert ved inhalasjon i 3-4 minutter.
|
S-1226 har to komponenter levert ved inhalasjon.
Det er en blanding av perfluoroktylbromid (PFOB) levert i gass/aerosol/dampform i en medisinsk gassblanding som inneholder 8 % CO2.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Personer som er randomisert til å motta placebo vil bli administrert med luft av medisinsk kvalitet med 3 ml saltvann (0,9 % NaCl) ved bruk av Circulaire II hybridsystemet.
Placebo vil bli administrert ved inhalasjon i 3-4 minutter.
|
Placebo leveres ved inhalering av saltvann (0,9 % NaCl) og luft av medisinsk kvalitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling Nye uønskede effekter
Tidsramme: 16 dager
|
Antall og prosent av behandlingsoppståtte uønskede hendelser vil bli overvåket, registrert og gradert for alvorlighetsgrad og tildelt attribusjon. Alvorlighetsgraden vil bli vurdert på følgende måte: Mild: Bevissthet om tegn eller symptomer, men tolereres lett og er av mindre irriterende type, og forårsaker ingen begrensninger for vanlige aktiviteter. Tegn eller symptomer kan kreve mindre handling eller tilleggsbehandling. Moderat: Ubehag alvorlig nok til å forårsake noen begrensninger av vanlige aktiviteter og kan kreve handling eller tilleggsbehandling. Alvorlig: Ufør med manglende evne til å utføre vanlige aktiviteter og krever spesifikk handling og/eller legehjelp. Merk: begrepet alvorlig er ikke det samme som "alvorlig", som er basert på emne/hendelsesresultat eller handlingskriterier som vanligvis er forbundet med hendelser som utgjør en trussel mot et individs liv eller funksjon. Seriøsitet (ikke alvorlighetsgrad) fungerer som en veiledning for å definere regulatoriske rapporteringsplikter. |
16 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normalisering i 6-minutters gangtest (6MWT) avstand
Tidsramme: 16 dager
|
Endringer i indusert kortpustethet vil bli overvåket ved hjelp av 6 minutters gangtest (6MWT) med kontinuerlig oksygenmetning (SpO2) overvåking.
Normalisering vil bli vurdert ved en tilbakeføring til normale avstandsverdier etablert i litteraturen.
|
16 dager
|
|
Endringer i prosent spådd tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund
Tidsramme: 16 dager
|
Endring fra baseline i prosent av predikert forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) vil bli beregnet ved å måle FEV1 ved baseline og etter behandling.
FEV1 er definert som volumet av luft som pustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon.
|
16 dager
|
|
Endringer fra baseline i luftveissymptomer vurdert av St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Tidsramme: 16 dager
|
St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), et todelt spørreskjema som evaluerer deltakersymptomer, inkludert hoste, (del 1) og aktiviteter og påvirkning (del 2).
Poeng varierer fra 0 til 100 med høyere poengsum som indikerer flere begrensninger/opplevd nød.
Poeng vil bli sammenlignet med den etablerte minimalt klinisk viktige forskjellen (MCID).
|
16 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity.
Tidsramme: 16 dager
|
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) vil bli målt.
FVC er det totale volumet av luft som kan pustes ut under en maksimal tvungen ekspirasjonsanstrengelse.
|
16 dager
|
|
Endringer fra baseline i diffusjonslungekapasitet
Tidsramme: 16 dager
|
Endringer fra Baseline i Diffusing lungekapasitet (DLCO) vil være tiltak.
DLCO er en måling som brukes til å evaluere lungenes evne til å overføre gass fra inspirert luft til blodet.
|
16 dager
|
|
Endringer fra baseline i oksygenmetning (SpO2)
Tidsramme: 16 dager
|
Endringer fra baseline i prosent av oksygenmetning (målt ved pulsoksymetri) vil bli beregnet ved å måle oksygenmetning før og inntil 30 minutter etter behandling.
|
16 dager
|
|
Endringer fra baseline i luftveissymptomer vurdert av den modifiserte Medical Research Council (mMRC)-skalaen for dyspné under daglig aktivitet.
Tidsramme: 16 dager
|
Den modifiserte Medical Research Council (mMRC)-skalaen for dyspné som brukes, vurderer baseline og påfølgende aktivitetsrelatert dyspné.
Poeng varierer fra 0-4, med økende poengsum som representerer større vanskeligheter med å utføre daglige aktiviteter.
|
16 dager
|
|
Endringer fra baseline i luftveissymptomer vurdert av Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) for dyspné under anstrengelse.
Tidsramme: 16 dager
|
Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) en kategorisk skala som brukes til å vurdere dyspné under anstrengelse.
Den laveste poengsummen, 6, representerer ingen anstrengelse/innsats i det hele tatt, mens den høyeste poengsummen på 20 representerer absolutt maksimal innsats/utmattelse.
|
16 dager
|
|
Endringer fra baseline i luftveissymptomer vurdert av Visual Analogue Scale (VAS) for dyspné i hvile.
Tidsramme: 16 dager
|
En 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) for å vurdere deltakerens dyspné mens de er i ro på tidspunktet for vurderingen.
Tre avgrensninger vil bli plassert på skalaen (0 er ingen dyspné, 5 (midt) og 10 er maks dyspné) for deltakerne å markere med et kryss.
|
16 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SAMi-06-1-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .