Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność S-1226 u pacjentów po COVID-19 z utrzymującymi się objawami ze strony układu oddechowego.
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności S-1226 u osób po COVID-19 z utrzymującymi się objawami ze strony układu oddechowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie II fazy potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności S-1226 u osób po COVID-19 (n≤48) z uporczywymi objawami ze strony układu oddechowego.
S-1226 zawiera silny, bezpieczny i dobrze tolerowany gaz rozszerzający oskrzela (zewnętrzny dwutlenek węgla lub CO2) oraz perflubron (PFOB), syntetyczny środek powierzchniowo czynny, który ułatwia przywrócenie funkcji środka powierzchniowo czynnego i usuwanie śluzu. Wdychana kombinacja gazu, pary i ciekłego aerozolu S-1226 przenika przez zatkane drogi oddechowe, powodując szybkie rozszerzenie oskrzeli, zwiększone natlenienie krwi, lepsze usuwanie śluzu i zmniejszenie wysiłku oddechowego.
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji S-1226 składającego się z perflubronu z 8% dwutlenkiem węgla u osób z uporczywymi objawami ze strony układu oddechowego po ostrym COVID-19. Celem drugorzędnym jest udowodnienie koncepcji, że S-1226 jest skuteczny w normalizowaniu objawów płucnych, w tym kaszlu, duszności i czynności płuc u osób z uporczywymi objawami ze strony układu oddechowego po COVID-19.
Badanie będzie składało się z trzech części: okresu przesiewowego i randomizacji, leczenia i oceny, okresu obserwacji.
- Badanie przesiewowe i randomizacja: pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej placebo lub leczenie S-1226.
- Okres leczenia i oceny: badani będą otrzymywali albo placebo - powietrze klasy medycznej z 3 ml soli fizjologicznej (0,9% NaCl) - albo S-1226 (8% CO2) przez 7 dni dwa razy dziennie. Pojedyncza dawka S1226 (8%) będzie podawana przez 3-4 minuty podczas każdej wizyty. Uczestnicy będą mieli możliwość otrzymywania leczenia w domu po przeszkoleniu i zweryfikowaniu ich kompetencji w zakresie obsługi sprzętu do badań.
- Okres obserwacji 7 dni po ostatnim zabiegu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat w momencie wyrażenia zgody
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Wcześniejsza potwierdzona diagnoza COVID-19 za pomocą standardowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub szybkiego testu serologicznego Immunoglobin M/G (IgM/IgG) co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
- Pacjenci ambulatoryjni mogą przebywać w klinice długoterminowej obserwacji COVID lub zostać wypisani ze szpitala na co najmniej tydzień.
- Dowody na pojawienie się nowych i/lub utrzymujących się objawów ze strony układu oddechowego co najmniej 4 tygodnie po wystąpieniu ostrego zakażenia COVID-19. Zostanie to określone na podstawie historii objawów ze strony układu oddechowego: kaszlu, świszczącego oddechu, ograniczenia czynności.
- Zdolność do wykonywania ćwiczeń o umiarkowanej aktywności, np. chodzenia pod górę lub wchodzenia po schodach (wymagane do oceny RPE Borg)
- Zdolność do chodzenia bez pomocy na minimalnym dystansie 10 metrów (dystans zatwierdzony do ukończenia 6-minutowego testu marszu)
Kryteria wyłączenia:
Osoby, do których odnosi się którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczone z badania:
- Ciąża lub wiek rozrodczy bez wysoce skutecznej metody lub co najmniej dwóch form skutecznej antykoncepcji i/lub abstynencja na czas studiów. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji (antykoncepcja ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1%) należą: hormonalne środki antykoncepcyjne (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia i implanty); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS); wazektomia i podwiązanie jajowodów. Skuteczne metody antykoncepcji mogą obejmować mechaniczne metody antykoncepcji (np. prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragma, gąbka antykoncepcyjna).
- Kobiety karmiące piersią.
- Dowody na czynną chorobę zakrzepowo-zatorową – definiowane przez osoby otrzymujące pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe lub leczenie trombolityczne.
- Wcześniejsze objawy niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego w ciągu poprzedniego miesiąca, przeciwwskazania do 6MWT.
- Podmiot, który w opinii Badacza nie nadaje się do udziału.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie S-1226 (8%)
Osoby przydzielone losowo do tej grupy leczenia będą otrzymywać S-1226 (8%) dwa razy dziennie przez 7 kolejnych dni.
S-1226 będzie podawany przez inhalację przez 3-4 minuty.
|
S-1226 ma dwa składniki dostarczane przez inhalację.
Jest to mieszanina bromku perfluorooktylu (PFOB) dostarczana w postaci gazu/aerozolu/pary w mieszaninie gazów medycznych zawierającej 8% CO2.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Osobom losowo przydzielonym do grupy otrzymującej placebo zostanie podane powietrze klasy medycznej z 3 ml soli fizjologicznej (0,9% NaCl) przy użyciu hybrydowego systemu Circulaire II.
Placebo będzie podawane przez inhalację przez 3-4 minuty.
|
Placebo będzie dostarczane poprzez wdychanie soli fizjologicznej (0,9% NaCl) i powietrza klasy medycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Leczenie Pojawiające się działania niepożądane
Ramy czasowe: 16 dni
|
Liczba i odsetek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem będą monitorowane, rejestrowane i oceniane pod kątem ciężkości i przypisywanych przypisań. Dotkliwość zostanie oceniona w następujący sposób: Łagodne: Świadomość objawów przedmiotowych lub podmiotowych, ale są one łatwo tolerowane i mają niewielki charakter drażniący, nie powodujący ograniczeń w wykonywaniu zwykłych czynności. Oznaki lub objawy mogą wymagać niewielkiego działania lub dodatkowej terapii. Umiarkowany: Dyskomfort na tyle poważny, że powoduje pewne ograniczenia w wykonywaniu zwykłych czynności i może wymagać działania lub dodatkowej terapii. Ciężkie: Ubezwłasnowolnienie z niezdolnością do wykonywania zwykłych czynności i wymaga określonych działań i/lub pomocy medycznej. Uwaga: termin „poważny” nie jest tożsamy z „poważnym”, który opiera się na kryteriach podmiotu/skutku zdarzenia lub działania zwykle związanych ze zdarzeniami stanowiącymi zagrożenie dla życia lub funkcjonowania podmiotu. Powaga (nie dotkliwość) służy jako przewodnik przy definiowaniu obowiązków sprawozdawczych regulacyjnych. |
16 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Normalizacja w 6-minutowym teście marszu (6MWT).
Ramy czasowe: 16 dni
|
Zmiany indukowanej duszności będą monitorowane za pomocą testu 6-minutowego marszu (6MWT) z ciągłym monitorowaniem nasycenia tlenem (SpO2).
Normalizacja będzie oceniana poprzez powrót do normalnych wartości odległości ustalonych w literaturze.
|
16 dni
|
|
Zmiany w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy
Ramy czasowe: 16 dni
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyrażona w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) zostanie obliczona poprzez pomiar FEV1 na linii podstawowej i po leczeniu.
FEV1 definiuje się jako objętość powietrza wydychanego z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu.
|
16 dni
|
|
Zmiany objawów ze strony układu oddechowego w porównaniu z wartością wyjściową oceniane za pomocą kwestionariusza oddechowego św. Jerzego (SGRQ).
Ramy czasowe: 16 dni
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego (SGRQ), dwuczęściowy kwestionariusz oceniający objawy uczestników, w tym kaszel (część 1) oraz czynności i wpływ (część 2).
Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń/postrzeganego cierpienia.
Wyniki zostaną porównane z ustaloną minimalnie klinicznie istotną różnicą (MCID).
|
16 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w natężonej pojemności życiowej.
Ramy czasowe: 16 dni
|
Zmierzona zostanie zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w natężonej pojemności życiowej (FVC).
FVC to całkowita objętość powietrza, którą można wydychać podczas maksymalnego wymuszonego wysiłku wydechowego.
|
16 dni
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dyfuzyjnej pojemności płuc
Ramy czasowe: 16 dni
|
Miarą będą zmiany w stosunku do linii bazowej w dyfuzyjnej pojemności płuc (DLCO).
DLCO to pomiar używany do oceny zdolności płuc do przenoszenia gazu z wdychanego powietrza do krwioobiegu.
|
16 dni
|
|
Zmiany nasycenia tlenem (SpO2) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 16 dni
|
Zmiany w procentach wysycenia tlenem (mierzone za pomocą pulsoksymetrii) w stosunku do wartości wyjściowych zostaną obliczone poprzez pomiar wysycenia tlenem przed zabiegiem i do 30 minut po nim.
|
16 dni
|
|
Zmiany w objawach ze strony układu oddechowego w porównaniu z wartością wyjściową, ocenianych za pomocą zmodyfikowanej skali oceny duszności podczas codziennej aktywności, opracowanej przez Radę ds. Badań Medycznych (mMRC).
Ramy czasowe: 16 dni
|
Zastosowana zmodyfikowana skala duszności Medical Research Council (mMRC) oceniała wyjściową i późniejszą duszność związaną z aktywnością.
Wyniki wahają się od 0 do 4, przy czym rosnące wyniki oznaczają większe trudności w wykonywaniu codziennych czynności.
|
16 dni
|
|
Zmiany objawów ze strony układu oddechowego w porównaniu z wartością wyjściową oceniane za pomocą skali Borga postrzeganego wysiłku (RPE) dla duszności podczas wysiłku.
Ramy czasowe: 16 dni
|
Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) kategoryczna skala stosowana do oceny duszności podczas wysiłku.
Najniższy wynik, 6, oznacza całkowity brak wysiłku/wysiłku, podczas gdy najwyższy wynik 20 oznacza bezwzględny maksymalny wysiłek/wyczerpanie.
|
16 dni
|
|
Zmiany objawów ze strony układu oddechowego w porównaniu z wartością wyjściową oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) pod kątem duszności w spoczynku.
Ramy czasowe: 16 dni
|
10-centymetrowa wizualna skala analogowa (VAS) do oceny duszności uczestnika podczas spoczynku w czasie oceny.
Na skali zostaną umieszczone trzy linie (0 oznacza brak duszności, 5 (środek) i 10 oznacza maksymalną duszność), aby uczestnicy zaznaczyli je krzyżykiem.
|
16 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAMi-06-1-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .