Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von S-1226 bei Post-COVID-19-Patienten mit anhaltenden Atemwegssymptomen.
Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von S-1226 bei Post-Covid-19-Patienten mit anhaltenden Atemwegssymptomen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von S-1226 bei Post-COVID-19-Patienten (n≤48) mit anhaltenden Atemwegssymptomen.
S-1226 enthält ein starkes, sicheres und gut verträgliches Bronchodilatatorgas (extrinsisches Kohlendioxid oder CO2) und Perflubron (PFOB), ein synthetisches Tensid, das die Wiederherstellung der Tensidfunktion und die Schleimbeseitigung erleichtert. Die inhalierte S-1226-Kombination aus Gas, Dampf und flüssigem Aerosol dringt in verstopfte Atemwege ein, was zu einer schnellen Bronchodilatation, einer verbesserten Sauerstoffversorgung des Blutes, einer verbesserten Schleimbeseitigung und einer Verringerung der Atemarbeit führt.
Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von S-1226, bestehend aus Perflubron mit 8 % Kohlendioxid, bei Patienten mit anhaltenden postakuten Atemwegssymptomen aufgrund von COVID-19. Das sekundäre Ziel besteht darin, den Wirksamkeitsnachweis dafür zu erbringen, dass S-1226 bei der Normalisierung von Lungensymptomen, einschließlich Husten, Atemnot und Lungenfunktion, bei Patienten mit anhaltenden postakuten Atemwegssymptomen aufgrund von COVID-19 wirksam ist.
Die Studie besteht aus drei Teilen: Screening- und Randomisierungszeitraum, Behandlung und Bewertung, Nachbeobachtungszeitraum.
- Screening und Randomisierung: Die Probanden werden randomisiert (1:1) und erhalten entweder ein Placebo oder eine S-1226-Behandlung.
- Behandlungs- und Bewertungszeitraum: Die Probanden erhalten 7 Tage lang zweimal täglich entweder Placebo – medizinische Luft mit 3 ml Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) – oder S-1226 (8 % CO2). Bei jedem Besuch wird über 3–4 Minuten eine Einzeldosis S1226 (8 %) verabreicht. Die Probanden haben die Möglichkeit, sich zu Hause behandeln zu lassen, sobald sie geschult und nachweislich kompetent im Umgang mit Studiengeräten sind.
- Eine Nachbeobachtungszeit 7 Tage nach der letzten Behandlung.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
- Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben.
- Zuvor bestätigte COVID-19-Diagnose durch Standard-Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) oder Immunglobin M/G (IgM/IgG) serologischer Schnelltest mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
- Ambulante Patienten können sich in einer COVID-Langzeit-Nachsorgeklinik aufhalten oder für mindestens eine Woche aus dem Krankenhaus entlassen werden.
- Nachweis neuer und/oder anhaltender Atemwegssymptome mindestens 4 Wochen nach Beginn einer akuten COVID-19-Infektion. Dies wird durch die Vorgeschichte der Atemwegssymptome bestimmt: Husten, Keuchen, Einschränkung der Aktivitäten.
- Kann eine Übung mit mäßiger Aktivität ausführen, z. B. einen Hügel hinaufgehen oder Treppen steigen (erforderlich zur Beurteilung des Borg-RPE).
- Kann eine Mindeststrecke von 10 Metern ohne Hilfe gehen (die Strecke wird für den Abschluss des 6-Minuten-Gehtests validiert)
Ausschlusskriterien:
Probanden, auf die einer der folgenden Punkte zutrifft, werden von der Studie ausgeschlossen:
- Schwangerschaft oder gebärfähiges Alter ohne hochwirksame Methode oder mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden und/oder Abstinenz während der Studiendauer. Hochwirksame Verhütungsmethoden (Empfängnisverhütung mit < 1 % Versagensrate) sind: hormonelle Verhütungsmittel (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionspräparate und Implantate); Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS); Vasektomie und Tubenligatur. Zu wirksamen Verhütungsmethoden können Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gehören (z. B. Kondom für den Mann, Kondom für die Frau, Gebärmutterhalskappe, Zwerchfell, Verhütungsschwamm).
- Stillende Frauen.
- Hinweise auf eine aktive thromboembolische Störung – definiert durch diejenigen, die eine parenterale Antikoagulanzien- oder thrombolytische Therapie erhalten.
- Bereits bestehende Anzeichen einer instabilen Angina pectoris und eines Myokardinfarkts im Vormonat, Kontraindikationen für den 6MWT.
- Proband, der nach Meinung des Ermittlers für die Teilnahme ungeeignet ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung mit S-1226 (8 %)
In diesen Behandlungsarm randomisierte Probanden erhalten an sieben aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich S-1226 (8 %).
S-1226 wird 3-4 Minuten lang durch Inhalation verabreicht.
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S-1226 besteht aus zwei Komponenten, die durch Inhalation verabreicht werden.
Es handelt sich um eine Mischung aus Perfluoroctylbromid (PFOB), das in Gas-/Aerosol-/Dampfform in einem medizinischen Gasgemisch mit 8 % CO2 abgegeben wird.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Probanden, die nach dem Zufallsprinzip ein Placebo erhalten sollen, wird mithilfe des Circulaire II-Hybridsystems Luft medizinischer Qualität mit 3 ml Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) verabreicht.
Placebo wird durch 3-4-minütige Inhalation verabreicht.
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Placebo wird durch Inhalation von Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) und Luft medizinischer Qualität verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durch die Behandlung auftretende Nebenwirkungen
Zeitfenster: 16 Tage
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Die Anzahl und der Prozentsatz der durch die Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse werden überwacht, aufgezeichnet und nach Schweregrad und zugewiesener Zuordnung bewertet. Der Schweregrad wird wie folgt beurteilt: Leicht: Anzeichen oder Symptome sind wahrnehmbar, werden aber leicht toleriert und sind leicht reizend, so dass keine Einschränkungen bei normalen Aktivitäten auftreten. Anzeichen oder Symptome erfordern möglicherweise geringfügige Maßnahmen oder eine zusätzliche Therapie. Mäßig: Beschwerden, die so schwerwiegend sind, dass sie zu Einschränkungen der üblichen Aktivitäten führen und möglicherweise Maßnahmen oder eine zusätzliche Therapie erfordern. Schwerwiegend: Arbeitsunfähigkeit mit der Unfähigkeit, übliche Aktivitäten auszuführen, und erfordert besondere Maßnahmen und/oder ärztliche Hilfe. Hinweis: Der Begriff „schwerwiegend“ ist nicht dasselbe wie „schwerwiegend“, da er auf dem Ausgang des Subjekts/Ereignisses oder auf Handlungskriterien basiert, die normalerweise mit Ereignissen verbunden sind, die eine Gefahr für das Leben oder Funktionieren eines Subjekts darstellen. Die Schwere (nicht der Schweregrad) dient als Leitfaden für die Definition regulatorischer Meldepflichten. |
16 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Normalisierung in der 6-Minuten-Gehtest-Distanz (6MWT).
Zeitfenster: 16 Tage
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Veränderungen der induzierten Atemnot werden mithilfe des 6-Minuten-Gehtests (6MWT) mit kontinuierlicher Überwachung der Sauerstoffsättigung (SpO2) überwacht.
Die Normalisierung wird durch eine Rückkehr zu den in der Literatur festgelegten normalen Abstandswerten beurteilt.
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16 Tage
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Änderungen in Prozent des vorhergesagten forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde
Zeitfenster: 16 Tage
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Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) wird durch Messung des FEV1 zu Studienbeginn und nach der Behandlung berechnet.
FEV1 ist definiert als das Luftvolumen, das in der ersten Sekunde einer forcierten Exspiration aus der Lunge ausgeatmet wird.
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16 Tage
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Veränderungen der Atemwegssymptome gegenüber dem Ausgangswert, bewertet mit dem St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Zeitfenster: 16 Tage
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St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), ein zweiteiliger Fragebogen, der die Symptome der Teilnehmer, einschließlich Husten, (Teil 1) sowie Aktivitäten und Auswirkungen (Teil 2) bewertet.
Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf mehr Einschränkungen/empfundene Belastung hinweisen.
Die Ergebnisse werden mit dem festgestellten minimal klinisch wichtigen Unterschied (MCID) verglichen.
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16 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der forcierten Vitalkapazität gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: 16 Tage
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Die Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert wird gemessen.
FVC ist das Gesamtluftvolumen, das bei maximaler forcierter Exspiration ausgeatmet werden kann.
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16 Tage
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Veränderungen der diffusen Lungenkapazität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Tage
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Änderungen der diffusen Lungenkapazität (DLCO) gegenüber dem Ausgangswert werden gemessen.
DLCO ist eine Messung zur Beurteilung der Fähigkeit der Lunge, Gas aus der eingeatmeten Luft in den Blutkreislauf zu transportieren.
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16 Tage
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Veränderungen der Sauerstoffsättigung (SpO2) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Tage
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der Sauerstoffsättigung (gemessen durch Pulsoximetrie) werden durch Messung der Sauerstoffsättigung vor und bis zu 30 Minuten nach der Behandlung berechnet.
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16 Tage
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Veränderungen der Atemwegssymptome gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der modifizierten Skala des Medical Research Council (mMRC) für Dyspnoe bei täglicher Aktivität.
Zeitfenster: 16 Tage
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Die modifizierte Dyspnoe-Skala des Medical Research Council (mMRC) beurteilt den Ausgangswert und die nachfolgende aktivitätsbedingte Dyspnoe.
Die Werte liegen zwischen 0 und 4, wobei steigende Werte eine größere Schwierigkeit bei der Durchführung alltäglicher Aktivitäten bedeuten.
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16 Tage
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Veränderungen der Atemwegssymptome gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand des Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) für Dyspnoe während der Anstrengung.
Zeitfenster: 16 Tage
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Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) ist eine kategoriale Skala zur Beurteilung der Dyspnoe bei Anstrengung.
Der niedrigste Wert, 6, bedeutet überhaupt keine Anstrengung/Anstrengung, während der höchste Wert von 20 absolut maximale Anstrengung/Erschöpfung bedeutet.
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16 Tage
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Veränderungen der Atemwegssymptome gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der visuellen Analogskala (VAS) für Dyspnoe im Ruhezustand.
Zeitfenster: 16 Tage
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Eine 10 cm große visuelle Analogskala (VAS) zur Beurteilung der Dyspnoe der Teilnehmer im Ruhezustand zum Zeitpunkt der Beurteilung.
Auf der Skala werden drei Markierungen angebracht (0 bedeutet keine Dyspnoe, 5 (Mitte) und 10 bedeutet maximale Dyspnoe), die die Teilnehmer mit einem Kreuz markieren können.
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16 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- SAMi-06-1-01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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