Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af S-1226 hos post-COVID-19 personer med vedvarende luftvejssymptomer.
Et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af S-1226 hos post-covid-19-personer med vedvarende luftvejssymptomer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, placebokontrolleret fase II proof of concept-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af S-1226 hos Post-COVID-19-personer (n≤48) med vedvarende luftvejssymptomer.
S-1226 indeholder en potent, sikker og veltolereret bronkodilatatorgas (ekstrinsisk kuldioxid eller CO2) og perflubron (PFOB), et syntetisk overfladeaktivt stof, der letter genoprettelse af overfladeaktivt stofs funktion og slimclearance. Den inhalerede S-1226 kombination af gas, damp og flydende aerosol trænger ind i blokerede luftveje, hvilket resulterer i hurtig bronkodilatation, forbedret blodiltning, forbedret slimclearance og reduktion af vejrtrækningsarbejdet.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af S-1226 sammensat af perflubron med 8 % kuldioxid hos personer med vedvarende postakutte COVID-19 respiratoriske symptomer. Det sekundære mål er at etablere proof of concept, at S-1226 er effektiv til at normalisere lungesymptomer, herunder hoste, åndenød og lungefunktion hos personer med vedvarende post-akutte COVID-19 respiratoriske symptomer.
Undersøgelsen vil bestå af tre dele: Screenings- og randomiseringsperiode, Behandling og evaluering, opfølgningsperiode.
- Screening og randomisering: forsøgspersoner vil blive randomiseret (1:1) til enten at modtage placebo- eller S-1226-behandling.
- Behandlings- og evalueringsperiode: forsøgspersoner vil modtage enten placebo-medicinsk luft med 3 ml saltvand (0,9% NaCl) - eller S-1226 (8% CO2) i 7 dage to gange dagligt. En enkelt dosis S1226 (8%) vil blive administreret over 3-4 minutter ved hvert besøg. Forsøgspersoner vil have mulighed for at modtage hjemmebehandlinger, når de er blevet trænet og verificeret som kompetente til at håndtere studieudstyr.
- En opfølgningsperiode 7 dage efter sidste behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:
- Mand eller Kvinder mellem 18-80 år på tidspunktet for samtykke
- Kan give informeret samtykke.
- Forudgående bekræftet COVID-19-diagnose ved standard realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) assay eller immunoglobin M/G (IgM/IgG) hurtig serologisk test mindst 4 uger før screeningsbesøg.
- Ambulante patienter kan deltage i COVID-langtidsopfølgningsklinikken eller udskrives fra hospitalet i mindst en uge.
- Tegn på nye og/eller vedvarende luftvejssymptomer mindst 4 uger efter opståen af akut COVID-19-infektion. Dette vil blive bestemt af historie med respiratoriske symptomer: hoste, hvæsen, begrænsning af aktiviteter.
- I stand til at udføre en øvelse med moderat aktivitet, f.eks. at gå op ad en bakke eller gå op ad trapper (kræves for at vurdere Borg RPE)
- Kan gå uden hjælp i en minimumsafstand på 10 meter (distance valideret til gennemførelse af 6-minutters gangtest)
Ekskluderingskriterier:
Emner, for hvem noget af følgende gælder, vil blive udelukket fra undersøgelsen:
- Graviditet eller i den fødedygtige alder uden en yderst effektiv metode eller mindst to former for effektiv prævention og/eller afholdenhed under undersøgelsens varighed. Meget effektive præventionsmetoder (prævention med < 1 % fejlrate) er: hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS); vasektomi og tubal ligering. Effektive præventionsmetoder kan omfatte barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt kondom, kvindeligt kondom, cervikal hætte, mellemgulv, præventionssvamp).
- Ammende kvinder.
- Bevis på aktiv tromboembolisk lidelse - defineret af dem, der modtager parenteral antikoagulant eller trombolytisk behandling.
- Eksisterende tegn på ustabil angina og myokardieinfraktioner i løbet af den foregående måned, kontraindikationer til 6MWT.
- Forsøgsperson, som efter efterforskerens opfattelse er uegnet til at deltage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling med S-1226 (8 %)
Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne behandlingsarm, vil modtage S-1226(8%) to gange dagligt i 7 på hinanden følgende dage.
S-1226 vil blive administreret ved inhalation i 3-4 minutter.
|
S-1226 har to komponenter leveret ved inhalation.
Det er en blanding af perfluoroctylbromid (PFOB) leveret i gas/aerosol/dampform i en medicinsk gasblanding indeholdende 8 % CO2.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage placebo, vil blive administreret med luft af medicinsk kvalitet med 3 ml saltvand (0,9 % NaCl) ved brug af Circulaire II hybridsystemet.
Placebo vil blive indgivet ved inhalation i 3-4 minutter.
|
Placebo gives ved inhalation af saltvand (0,9% NaCl) og medicinsk luft.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling Nye bivirkninger
Tidsramme: 16 dage
|
Antallet og procenten af uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, vil blive overvåget, registreret og klassificeret for sværhedsgrad og tildelt tilskrivning. Sværhedsgraden vil blive vurderet på følgende måde: Mild: Bevidsthed om tegn eller symptomer, men tolereres let og er af mindre irriterende type, hvilket ikke forårsager begrænsninger af sædvanlige aktiviteter. Tegn eller symptomer kan kræve mindre handling eller yderligere behandling. Moderat: Ubehag alvorligt nok til at forårsage nogle begrænsninger af sædvanlige aktiviteter og kan kræve handling eller yderligere behandling. Alvorlig: Uarbejdsdygtig med manglende evne til at udføre sædvanlige aktiviteter og kræver specifik handling og/eller lægehjælp. Bemærk: udtrykket alvorlig er ikke det samme som "alvorlig", som er baseret på emne/begivenhedsresultat eller handlingskriterier, der normalt er forbundet med hændelser, der udgør en trussel mod et individs liv eller funktion. Seriøsitet (ikke alvor) tjener som en guide til at definere lovpligtige rapporteringsforpligtelser. |
16 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normalisering i 6-minutters gangtest (6MWT) distance
Tidsramme: 16 dage
|
Ændringer i induceret åndenød vil blive overvåget ved hjælp af 6 minutters gangtest (6MWT) med kontinuerlig iltmætning (SpO2) overvågning.
Normalisering vil blive vurderet ved en tilbagevenden til normale afstandsværdier fastsat i litteraturen.
|
16 dage
|
|
Ændringer i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund
Tidsramme: 16 dage
|
Ændring fra baseline i procent af forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) vil blive beregnet ved at måle FEV1 ved baseline og efter behandling.
FEV1 er defineret som mængden af luft, der udåndes fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding.
|
16 dage
|
|
Ændringer fra baseline i luftvejssymptomer vurderet af St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Tidsramme: 16 dage
|
St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), et todelt spørgeskema, der evaluerer deltagersymptomer, herunder hoste, (del 1) og aktiviteter og påvirkning (del 2).
Scorer varierer fra 0 til 100 med højere score, der indikerer flere begrænsninger/opfattet nød.
Score vil blive sammenlignet med den etablerede minimalt klinisk vigtige forskel (MCID).
|
16 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity.
Tidsramme: 16 dage
|
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) vil blive målt.
FVC er den samlede mængde luft, der kan udåndes under en maksimal forceret ekspirationsanstrengelse.
|
16 dage
|
|
Ændringer fra baseline i diffuserende lungekapacitet
Tidsramme: 16 dage
|
Ændringer fra baseline i diffuserende lungekapacitet (DLCO) vil være mål.
DLCO er en måling, der bruges til at evaluere lungernes evne til at overføre gas fra indåndet luft til blodbanen.
|
16 dage
|
|
Ændringer fra baseline i iltmætning (SpO2)
Tidsramme: 16 dage
|
Ændringer fra baseline i procent af iltmætning (målt ved pulsoximetri) vil blive beregnet ved at måle iltmætning før og op til 30 minutter efter behandling.
|
16 dage
|
|
Ændringer fra baseline i luftvejssymptomer vurderet af den modificerede Medical Research Council (mMRC) skala for dyspnø under daglig aktivitet.
Tidsramme: 16 dage
|
Den modificerede Medical Research Council (mMRC) skala for dyspnø, der anvendes, vurderer baseline og efterfølgende aktivitetsrelateret dyspnø.
Scorer varierer fra 0-4, hvor stigende score repræsenterer større vanskeligheder med at udføre daglige aktiviteter.
|
16 dage
|
|
Ændringer fra baseline i luftvejssymptomer vurderet af Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) for dyspnø under anstrengelse.
Tidsramme: 16 dage
|
Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) en kategorisk skala, der bruges til at vurdere dyspnø under anstrengelse.
Den laveste score, 6, repræsenterer ingen anstrengelse/indsats overhovedet, mens den højeste score på 20 repræsenterer absolut maksimal indsats/udmattelse.
|
16 dage
|
|
Ændringer fra baseline i luftvejssymptomer vurderet med Visual Analogue Scale (VAS) for dyspnø i hvile.
Tidsramme: 16 dage
|
En 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) til at vurdere deltagernes dyspnø i hvile på tidspunktet for vurderingen.
Tre afgrænsninger vil blive placeret på skalaen (0 er ingen dyspnø, 5 (midt) og 10 er max dyspnø) for deltagerne at markere med et kryds.
|
16 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SAMi-06-1-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .