Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odpověď na levodopu a střevní mikrobiom u pacientů s Parkinsonovou chorobou

2. listopadu 2022 aktualizováno: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center
Levodopa (LD) je účinná léčba ke kontrole příznaků Parkinsonovy choroby (PD). Odpověď na (účinnost) LD se však v průběhu času mění a pacienti vyžadují k léčbě vyšší a častější dávky LD. Účelem této studie je zjistit, jaké důvody nebo příčiny mohou ovlivnit změny účinnosti LD, zejména pokud střevní bakterie přispívají k odbourávání LD u pacientů s PD. Tato studie je observační kohortová studie proof-of-concept, která sleduje pacienty s PD, kteří užívají PD ve vysokofrekvenčních dávkách a v dávkách s nízkou frekvencí. . Každý pacient s PD bude mít do studie zařazenou zdravou kontrolu/manžela v domácnosti. Svobodní pacienti, kteří nemají manžela/manželku, se budou moci zapsat i nadále.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Levodopa (LD) je účinná léčba ke kontrole příznaků Parkinsonovy choroby (PD) a během prvních několika let léčby LD se u pacientů říká, že prožívají období „líbánek“, což je odrazem trvalé příznivé reakce na toto dopaminové proléčivo. Odpověď na LD se však v průběhu času mění a pacienti vyžadují vyšší a častější dávky LD. U většiny pacientů se rozvinou komplikace motorické odezvy, jako jsou častá období nehybnosti a mimovolní pohyby. Hlavní neuspokojenou potřebou je zachovat počáteční, stabilní odpověď na LD a zabránit rozvoji komplikací motorické odpovědi. Je proto nezbytné identifikovat základní mechanismus změn účinnosti LD.

Tato studie zahrnuje pouze 1 studijní návštěvu. Před studijní návštěvou budou účastníci požádáni o vyplnění dotazníků a obdrží domácí sadu na odběr stolice. V době studijní návštěvy účastníci odevzdají své dotazníky a vzorek své domácí stolice. V den návštěvy studie bude pacient lačnět (přes noc po dobu 8 hodin) a 12 hodin před návštěvou si vezme poslední lék na LD. Každý pacient (a zdravá kontrola) přinese na svou plánovanou výzkumnou návštěvu doma odebraný vzorek stolice, který bude odebrán a uložen v -80 mrazicích boxech pro analýzu mikroflóry. Ústní výtěr bude odebrán pro analýzu orální mikroflóry. Pouze u pacientů s PD zavede zavedený katétr pro odběr krve jedna z vysoce zkušených GI infuzních sester a odebere se vzorek krve nalačno. V době návštěvy bude každému pacientovi podána ranní dávka LD (1,5násobek jejich obvyklé dávky, protože neužíval LD ​​po dobu 12 hodin), a poté bude jak pacientům, tak jejich kontrolám podána laktulóza (20 mg) a jejich dech shromažďoval každých 10 minut první hodinu a poté každých 15 minut po další 3 hodiny (celkem 4 hodiny) pro měření vodíku a metanu v dechu, aby se vyhodnotil přechod z úst do slepého střeva a přítomnost/nepřítomnost přemnožení bakterií tenkého střeva. Pacientům s PD bude také každých 30 minut odebírán vzorek krve po dobu 4 hodin (celkem 8 odběrů) k měření LD a metabolitů LD v plazmě Pacientům a kontrolám bude poskytnuta lehká snídaně (2 tousty z bílého pšeničného chleba s tenkou vrstvou másla a kávu). Každý pacient a kontrola vyplní podrobný dietní dotazník (FFQ a 24hodinové stažení stravy), dotazník načasování jídla a screener a strukturovaný demografický dotazník. Pacienti s PD také vyplní dotazník, který obsahuje informace týkající se PD. Pacienti budou také provádět jednoduchý úkol poklepávání prstem, aby zhodnotili a kvantifikovali rychlost pohybu před, během a po dokončení studie. Úloha klepání prstem bude provedena pomocí 2 mechanických čítačů namontovaných na desce. Pacienti přecházejí mezi těmito dvěma počítadly tam a zpět a automaticky se zaznamená počet klepnutí za 30 sekund. Kromě toho budou pacienti zaznamenávat svůj motorický stav (OFF versus ON) každou půl hodinu do PD deníku.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

38

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Plánujeme zařadit dvě skupiny pacientů se zavedenou PD na stabilní dávce LD po předchozí 4 týdny. Zařadíme dvanáct pacientů do každé z následujících dvou skupin: Skupina 1: pacienti s "nízkou dávkou" a Skupina 2: "pacienti s "vysokou frekvencí". Nízká frekvence je definována jako ≤ 3 dávky LD denně a vysoká frekvence jako ≥ 5 dávek LD za den. Každý pacient s PD bude mít do studie zařazenou zdravou kontrolu/manžela v domácnosti. Svobodní pacienti, kteří nemají manžela/manželku, se budou moci zapsat i nadále.

Popis

PRO PACIENTY S PD:

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná diagnóza Parkinsonovy choroby
  • O léčbě levodopou

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza onemocnění GI [s výjimkou hemoroidů nebo příležitostného (<3krát týdně) pálení žáhy], jako je zánětlivé onemocnění střev nebo celiakie
  • Užívání antibiotik během posledních 12 týdnů
  • Užívání probiotického doplňku během předchozích 2 týdnů kromě jogurtu
  • Záměrná změna stravy
  • Chronické užívání NSAID. Než může být subjekt zařazen do studie, je zapotřebí vymývací období 3 týdny. Nízká dávka aspirinu je povolena.

PRO ŘÍDÍCÍ SKUPINU:

Kritéria pro zařazení:

  • Žádný klinický důkaz neurologických poruch včetně Parkinsonovy choroby
  • Žijte ve stejné domácnosti jako pacient s Parkinsonovou nemocí nebo je příbuzným prvního stupně pacienta s PD.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza onemocnění GI [s výjimkou hemoroidů nebo příležitostného (<3krát týdně) pálení žáhy], jako je zánětlivé onemocnění střev nebo celiakie
  • Užívání antibiotik během posledních 12 týdnů
  • Užívání probiotického doplňku během předchozích 2 týdnů kromě jogurtu
  • Záměrná změna stravy
  • Chronické užívání NSAID. Než může být subjekt zařazen do studie, je zapotřebí vymývací období 3 týdny. Nízká dávka aspirinu je povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1
Pacienti s PD užívající nízkofrekvenční dávku levodopy.
Lék: Nízká dávka levodopy
Nízká frekvence je definována jako ≤ 3 dávky LD denně
Skupina 2
Pacienti s PD užívající vysokofrekvenční dávku levodopy.
Lék: Vysoká dávka levodopy
Vysokofrekvenční dávkování je definováno jako ≥ 5 dávek LD za den
Kontrolní skupina
Manželé pacientů s PD bez diagnózy PD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Struktura a funkční změny fekálního mikrobiálního společenstva u bakterií, virů, hub a archaea na taxonomické úrovni kmene, rodu a druhu.
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR), sekvenování 16S rRNA a metagenomika Shotgun
Během studijní návštěvy 1 den
Struktura orálního mikrobiálního společenstva a funkční změny pro kmeny, rody a druhy na taxonomické úrovni bakterií, virů, hub a archaea.
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR), sekvenování 16S rRNA a metagenomika Shotgun
Během studijní návštěvy 1 den
Změna v měření krevního biomarkeru levodopy (ng/ml) během 12 časových rámců
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Během studijní návštěvy 1 den
Změna v měření krevního biomarkeru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (pm) během 12 časových rámců
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Během studijní návštěvy 1 den
Změna ve skóre měření dechového vodíku a metanu k posouzení přechodu z úst do slepého střeva a přítomnosti nebo nepřítomnosti přemnožení bakterií tenkého střeva během 16 časových rámců.
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Laktulózový dechový skórovací test
Během studijní návštěvy 1 den
Změna v měření koncentrací metabolomické levodopy v krvi (ug/ml) ve 12 časových rámcích.
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Plynová chromatografie - tandemová hmotnostní spektrometrie (GC-MS/MS)
Během studijní návštěvy 1 den
Změny v měření krevních metabolomických koncentrací mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) (ug/ml) pro acetát, propionát, butyrát a celkový SCFA ve 12-ti časových rámcích
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Plynová chromatografie - tandemová hmotnostní spektrometrie (GC-MS/MS)
Během studijní návštěvy 1 den
Změna v měření koncentrací trimethylamin N-oxidu (TMAO) (uM) cílených na krev během 12 časových rámců
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS)
Během studijní návštěvy 1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Screener časování jídla
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Dotazník Food Timing Screener (FTS). Pro přístup k načasování jídla byl proto vyvinut strukturovaný demografický dotazník potravin. Dotazník se skládá z osmi otázek, které se dotazují na stravovací návyky subjektů v pracovní dny a dny pracovního klidu. Otázky zahrnují čas hlavního jídla během práce a dnů pracovního klidu, čas posledního jídla před spaním, konzistenci večeře v pracovní dny a dny pracovního klidu a konzistenci snídaně, oběda a večeře mezi pracovními a nepracovními dny .
Během studijní návštěvy 1 den
Jídlo a frekvence konzumace
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Food Timing Questionnaires (FTQ) se skládá ze seznamu potravin a frekvence, ve které jsou tyto potraviny konzumovány.
Během studijní návštěvy 1 den
Jednodenní stažení jídla
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Automatizované samoobslužné 24hodinové vyhodnocování diety (ASA24). Celkové živiny ze všech doplňků vykázaných v daný den.
Během studijní návštěvy 1 den
Gastrointestinální symptom a závažnost
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Gastrointestinální dotazník o výsledcích měření informačního systému pacientem (PROMIS) pro bolest břicha (6 otázek), střevní inkontinenci (4 otázky), zácpu (9 otázek) a plynatost a nadýmání (12 otázek). Vyšší skóre znamenalo více GI symptomů. Nižší skóre znamená méně GI symptomů. Skóre se pohybuje od 20 (nízké) do 80 (vysoké). Skóre 50 se označuje jako běžná populace.
Během studijní návštěvy 1 den
Změna stravy
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Vioscreen Food Frequency Questionnaire (FFQ). Celkem 19 měřených složek potravy. Vioscreen zachycuje komplexní dietní chování za pouhých 30 minut. Jde o jedinečný stravovací dotazník, systém řízení a analýzy, který efektivně shromažďuje a spravuje data, která okamžitě identifikují stravovací „návyky“ a doporučují změny životního stylu.
Během studijní návštěvy 1 den
Hodnocení REM spánkové poruchy
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Dotazník RBD1Q, který se skládá z jediné otázky, odpověděl „ano“ nebo „ne“ následovně: „Bylo vám někdy řečeno nebo jste měli podezření, že se zdá, že ve spánku ‚předvádíte své sny‘ (např. máchání rukama ve vzduchu, běhání atd.)?"
Během studijní návštěvy 1 den
Poruchy spánku
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
The Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) je dotazník, který si sami hlásí, který hodnotí funkci spánku a bdění u dospělých.
Během studijní návštěvy 1 den
Chronotyp
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Munich ChronoType Questionnaire (MCTQ) používá k posouzení jednotlivých fází strhávání v pracovní dny a dny bez práce vlastní hodnotící stupnici; je to nástroj ke shromažďování primárních časů spánku, jako jsou časy spánku a vstávání, plus čas hodin úplného probuzení, stejně jako latence spánku a setrvačnost, kromě jiných časových bodů.
Během studijní návštěvy 1 den
Funkční stav u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Hauserův deník On-Off Parkinson's Disease Diary hodnotí obtížnou a neobtížnou dyskinezi prostřednictvím vlastních časových ukazatelů.
Během studijní návštěvy 1 den
Rychlost motoru a lateralizovaná koordinace
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 den
Pacienti s PD podstoupí Finger-Tapping Test (FTT), kde jsou ruce položeny naplocho a prsty jsou zvednuty jeden po druhém na dva mechanické počítadla namontované na desce. Pacienti přecházejí mezi těmito dvěma počítadly tam a zpět a zaznamená se počet klepnutí za 30 sekund.
Během studijní návštěvy 1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rush University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RUMC 18032006

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit