Resposta à levodopa e microbioma intestinal em pacientes com doença de Parkinson

A levodopa (LD) é um tratamento eficaz para controlar os sintomas da doença de Parkinson (DP) e, durante os primeiros anos de tratamento da LD, os pacientes experimentam um período de "lua de mel", refletindo uma resposta benéfica sustentada a essa pró-droga dopamina. No entanto, a resposta ao LD muda com o tempo e os pacientes requerem doses mais altas e mais frequentes de LD. A maioria dos pacientes desenvolve complicações de resposta motora, como períodos frequentes de imobilidade e movimentos involuntários. A principal necessidade não atendida é preservar a resposta inicial e estável ao LD e prevenir o desenvolvimento de complicações da resposta motora. Portanto, é essencial identificar o mecanismo subjacente para as mudanças na eficácia do LD.

Este estudo envolve apenas 1 visita de estudo. Antes da visita do estudo, os participantes serão solicitados a preencher questionários e receberão um kit de coleta de fezes em casa. No momento da visita do estudo, os participantes entregarão seus questionários e sua amostra de fezes em casa. No dia da visita do estudo, o paciente terá jejuado (durante a noite por 8 horas) e tomado sua última medicação para LD 12 horas antes da visita. Cada paciente (e controle saudável) trará uma amostra de fezes coletada em casa para sua visita de pesquisa agendada, que será coletada e armazenada em -80 freezers para análise da microbiota. Swab oral será coletado para análise da microbiota oral. Somente para pacientes com DP, um cateter permanente para coleta de sangue será colocado por uma das enfermeiras de infusão GI altamente experientes e uma amostra de sangue em jejum será coletada. No momento da visita, cada paciente receberá sua dose matinal de LD (1,5 vez a dose habitual, pois não tomou DL por 12 horas) e, em seguida, os pacientes e seus controles receberão lactulose (20 mg) e terão sua respiração coletada a cada 10 minutos durante a primeira hora e, em seguida, a cada 15 minutos nas 3 horas seguintes (total de 4 horas) para medição de hidrogênio e metano respiratórios para avaliar o trânsito da boca ao ceco e a presença/ausência de supercrescimento de bactérias no intestino delgado. Os pacientes com DP também terão uma amostra de sangue coletada a cada 30 minutos, por 4 horas (total de 8 coletas) para medir os metabólitos LD e LD no plasma. Os pacientes e controles receberão um café da manhã leve (2 torradas de pão de trigo branco com fina camada de manteiga e café). Cada paciente e controle preencherão um questionário dietético detalhado (QFA e recordatório de dieta de 24 horas), um questionário de tempo de alimentação e triagem e um questionário demográfico estruturado. Os pacientes com DP também preencherão um questionário que inclui informações relacionadas à DP. Os pacientes também realizarão uma tarefa simples de tocar com os dedos para avaliar e quantificar a velocidade do movimento antes, durante e após a conclusão do estudo. Tarefa de batida de dedo será feita usando 2 contadores mecânicos montados em uma placa. Os pacientes alternam entre esses dois contadores e o número de toques em 30 segundos será registrado automaticamente. Além disso, os pacientes registrarão seu estado motor (DESLIGADO versus LIGADO) a cada meia hora em um diário de DP.