Levodopa-respons og tarmmikrobiom hos patienter med Parkinsons sygdom

Levodopa (LD) er en effektiv behandling til at kontrollere symptomer på Parkinsons sygdom (PD), og i løbet af de første par år af LD-behandling siges patienter at opleve en 'bryllupsrejse'-periode, hvilket afspejler en vedvarende gavnlig respons på dette dopamin-pro-drug. Imidlertid ændrer responsen på LD sig over tid, og patienterne kræver højere og hyppigere LD-doser. De fleste patienter udvikler motoriske responskomplikationer såsom hyppige perioder med immobilitet og ufrivillige bevægelser. Det største udækkede behov er at bevare den initiale, stabile respons på LD og forhindre udviklingen af ​​motoriske responskomplikationer. Det er derfor vigtigt at identificere den underliggende mekanisme for ændringerne i LD-effektivitet.

Denne undersøgelse involverer kun 1 studiebesøg. Forud for studiebesøget vil deltagerne blive bedt om at udfylde spørgeskemaer og modtage et hjemmeafføringssæt. På tidspunktet for studiebesøget vil deltagerne aflevere deres spørgeskemaer og deres hjemmeafføringsprøve. På studiebesøgsdagen vil patienten have fastet (over natten i 8 timer) og taget deres sidste LD-medicin 12 timer før besøget. Hver patient (og rask kontrol) vil medbringe en hjemmeopsamlet afføringsprøve til deres planlagte forskningsbesøg, som vil blive taget og opbevaret i -80 frysere til mikrobiotaanalysen. Oral podning vil blive indsamlet til oral mikrobiotaanalyse. Kun for PD-patienter vil et indlagt kateter til blodudtagninger blive placeret af en af ​​de meget erfarne GI-infusionssygeplejersker, og der vil blive udtaget en fastende blodprøve. På tidspunktet for besøget vil hver patient få deres morgen-LD-dosis (1,5 gange deres sædvanlige dosis, da de ikke tog LD i 12 timer), og derefter vil både patienter og deres kontroller få lactulose (20 mg) og har deres ånde blev opsamlet hvert 10. minut i den første time, og derefter hvert 15. minut i de følgende 3 timer (i alt 4 timer) til måling af åndedrætsbrint og metan for at vurdere mund til blindtarm transit og tilstedeværelse/fravær af tyndtarmsbakterier overvækst. PD-patienter vil også få taget en blodprøve hvert 30. minut i 4 timer (i alt 8 træk) for at måle LD- og LD-metabolitter i plasma. Patienter og kontroller vil få en let morgenmad (2 toasts med hvidt hvedebrød med tyndt lag smør og kaffe). Hver patient og kontrol vil udfylde et detaljeret diætspørgeskema (FFQ og 24-timers kosttilbagekaldelse), et madtimingsspørgeskema og screener og et struktureret demografisk spørgeskema. PD-patienter vil også udfylde et spørgeskema, der indeholder PD-relateret information. Patienterne vil også udføre en simpel fingertap-opgave for at vurdere og kvantificere bevægelseshastigheden før, under og efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Fingerbank opgaven vil blive udført ved hjælp af 2 mekaniske tællere monteret på et bræt. Patienterne går frem og tilbage mellem disse to tællere, og antallet af tryk på 30 sekunder vil automatisk blive registreret. Derudover vil patienterne logge deres motoriske tilstand (OFF versus ON) hver halve time på en PD-dagbog.