Respuesta a levodopa y microbioma intestinal en pacientes con enfermedad de Parkinson

La levodopa (LD) es un tratamiento eficaz para controlar los síntomas de la enfermedad de Parkinson (EP) y, durante los primeros años de tratamiento con LD, se dice que los pacientes experimentan un período de "luna de miel", que refleja una respuesta beneficiosa sostenida a este profármaco dopaminérgico. Sin embargo, la respuesta a LD cambia con el tiempo y los pacientes requieren dosis de LD más altas y más frecuentes. La mayoría de los pacientes desarrollan complicaciones de la respuesta motora, como períodos frecuentes de inmovilidad y movimientos involuntarios. La principal necesidad insatisfecha es preservar la respuesta inicial estable a la LD y prevenir el desarrollo de complicaciones de la respuesta motora. Por lo tanto, es esencial identificar el mecanismo subyacente de los cambios en la eficacia de LD.

Este estudio implica solo 1 visita de estudio. Antes de la visita del estudio, se les pedirá a los participantes que completen cuestionarios y recibirán un kit de recolección de heces en el hogar. En el momento de la visita del estudio, los participantes entregarán sus cuestionarios y su muestra de heces casera. El día de la visita del estudio, el paciente habrá ayunado (durante la noche durante 8 horas) y tomado su último medicamento LD 12 horas antes de la visita. Cada paciente (y el control sano) traerá una muestra de heces recolectada en el hogar a su visita de investigación programada que se tomará y almacenará en congeladores de -80 para el análisis de microbiota. Se recogerá un hisopo oral para el análisis de la microbiota oral. Únicamente para los pacientes de DP, una de las enfermeras de infusión GI altamente experimentada colocará un catéter permanente para la extracción de sangre y se extraerá una muestra de sangre en ayunas. En el momento de la visita, a cada paciente se le administrará su dosis matutina de LD (1,5 veces la dosis habitual ya que llevaban 12 horas sin tomar LD), y posteriormente tanto a los pacientes como a sus controles se les administrará lactulosa (20 mg) y tendrán se recolectó su aliento cada 10 minutos durante la primera hora, y luego cada 15 minutos durante las siguientes 3 horas (4 horas en total) para medir el hidrógeno y el metano del aliento para evaluar el tránsito de la boca al ciego y la presencia/ausencia de sobrecrecimiento de bacterias en el intestino delgado. A los pacientes con EP también se les extraerá una muestra de sangre cada 30 minutos, durante 4 horas (8 extracciones en total) para medir la LD y los metabolitos de la LD en el plasma. A los pacientes y controles se les proporcionará un desayuno ligero (2 tostadas de pan de trigo blanco con una fina capa de mantequilla). y café). Cada paciente y control completará un cuestionario dietético detallado (FFQ y recordatorio de dieta de 24 horas), un cuestionario y filtro de tiempo de alimentos y un cuestionario demográfico estructurado. Los pacientes con EP también completarán un cuestionario que incluye información relacionada con la EP. Los pacientes también realizarán una tarea simple de golpeteo con los dedos para evaluar y cuantificar la velocidad de movimiento antes, durante y después de la finalización del estudio. La tarea de tocar con los dedos se realizará utilizando 2 contadores mecánicos montados en un tablero. Los pacientes van y vienen entre estos dos contadores y el número de toques en 30 segundos se registrará automáticamente. Además, los pacientes registrarán su estado motor (APAGADO versus ENCENDIDO) cada media hora en un diario de DP.