帕金森病患者的左旋多巴反应和肠道微生物组
研究概览
详细说明
左旋多巴 (LD) 是一种控制帕金森病 (PD) 症状的有效疗法,据说在 LD 治疗的最初几年,患者会经历“蜜月”期,这反映出对这种多巴胺前药的持续有益反应。 然而,对 LD 的反应随时间而变化,患者需要更高和更频繁的 LD 剂量。 大多数患者会出现运动反应并发症,例如频繁的不动和不自主运动。 主要未满足的需求是保持对 LD 的初始、稳定反应并防止运动反应并发症的发展。 因此,必须确定 LD 有效性变化的潜在机制。
本研究仅涉及 1 次研究访视。 在研究访问之前,参与者将被要求完成问卷调查,并将收到一个家庭粪便收集工具包。 在研究访问时,参与者将上交问卷和家中的粪便样本。 在研究访问当天,患者将禁食(过夜 8 小时)并在访问前 12 小时服用最后一次 LD 药物。 每位患者(和健康对照)将在他们预定的研究访问中携带家庭收集的粪便样本,这些样本将被采集并储存在 -80 冰箱中用于微生物群分析。 将收集口腔拭子用于口腔微生物群分析。 仅对于 PD 患者,将由一位经验丰富的 GI 输液护士放置用于抽血的留置导管,并抽取空腹血样。 在就诊时,每位患者将在早上服用 LD 剂量(他们通常剂量的 1.5 倍,因为他们有 12 小时没有服用 LD),然后患者和他们的对照将服用乳果糖(20 毫克)并他们在第一个小时内每 10 分钟收集一次呼吸,然后在接下来的 3 小时(总共 4 小时)内每 15 分钟收集一次,以测量呼吸中的氢气和甲烷,以评估口腔到盲肠的传输情况以及是否存在小肠细菌过度生长。 PD 患者还将每 30 分钟抽取一次血样,持续 4 小时(总共 8 次抽取)以测量血浆中的 LD 和 LD 代谢物 将为患者和对照提供清淡的早餐(2 个白小麦面包吐司和薄层黄油和咖啡)。 每位患者和对照者将完成一份详细的饮食问卷(FFQ 和 24 小时饮食回忆)、一份食物时间问卷和筛选器以及一份结构化的人口统计学问卷。 PD 患者还将完成一份包含 PD 相关信息的调查问卷。 患者还将执行简单的手指敲击任务,以评估和量化研究之前、期间和之后的运动速度。 手指敲击任务将使用安装在板上的 2 个机械计数器完成。 患者在这两个计数器之间来回走动,30秒内的敲击次数会自动记录下来。 此外,患者将每半小时在 PD 日记中记录他们的运动状态(OFF 与 ON)。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
对于 PD 患者:
纳入标准:
- 帕金森病的书面诊断
- 关于左旋多巴治疗
排除标准:
- 胃肠道疾病史[痔疮或偶尔(<每周 3 次)胃灼热除外],如炎症性肠病或乳糜泻
- 最近 12 周内使用过抗生素
- 在过去 2 周内使用过益生菌补充剂(酸奶除外)
- 有意改变饮食
- 长期使用非甾体抗炎药。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。 低剂量的阿司匹林是允许的。
对于对照组:
纳入标准:
- 没有包括帕金森病在内的神经系统疾病的临床证据
- 与帕金森病患者同住或为帕金森病患者的一级亲属。
排除标准:
- 胃肠道疾病史[痔疮或偶尔(<每周 3 次)胃灼热除外],如炎症性肠病或乳糜泻
- 最近 12 周内使用过抗生素
- 在过去 2 周内使用过益生菌补充剂(酸奶除外)
- 有意改变饮食
- 长期使用非甾体抗炎药。 在受试者可以被纳入研究之前需要 3 周的清除期。 低剂量的阿司匹林是允许的。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组
接受低频剂量左旋多巴的 PD 患者。
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低频率定义为每天 ≤ 3 LD 剂量
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第 2 组
PD 患者接受高频剂量的左旋多巴。
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高频剂量定义为每天 ≥ 5 LD 剂量
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控制组
未确诊 PD 的 PD 患者配偶
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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门、属和物种分类水平细菌、病毒、真菌和古细菌的粪便微生物群落结构和功能变化。
大体时间:考察期间,1天
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定量聚合酶链反应 (qPCR)、16S rRNA 测序和鸟枪法宏基因组学
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考察期间,1天
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口腔微生物群落结构和功能变化,包括门、属和种分类学水平的细菌、病毒、真菌和古细菌。
大体时间:考察期间,1天
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定量聚合酶链反应 (qPCR)、16S rRNA 测序和鸟枪法宏基因组学
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考察期间,1天
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12 个时间范围内血液生物标志物左旋多巴 (ng/mL) 测量值的变化
大体时间:考察期间,1天
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ELISA(酶联免疫吸附试验)
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考察期间,1天
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12 个时间范围内血液生物标志物胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) (pm) 测量值的变化
大体时间:考察期间,1天
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ELISA(酶联免疫吸附试验)
|
考察期间,1天
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呼吸氢气和甲烷测量分数的变化,以评估 16 个时间范围内从口腔到盲肠的转运以及是否存在小肠细菌过度生长。
大体时间:考察期间,1天
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乳果糖呼吸评分测试
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考察期间,1天
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12 个时间范围内血液左旋多巴代谢组学浓度 (ug/mL) 测量值的变化。
大体时间:考察期间,1天
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气相色谱 - 串联质谱 (GC-MS/MS)
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考察期间,1天
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在 12 个时间范围内,乙酸、丙酸盐、丁酸盐和总 SCFA 的血液靶向短链脂肪酸 (SCFA) 代谢组学浓度(ug/mL)测量的变化
大体时间:考察期间,1天
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气相色谱 - 串联质谱 (GC-MS/MS)
|
考察期间,1天
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12 个时间范围内血液靶向三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 浓度 (uM) 测量值的变化
大体时间:考察期间,1天
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液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS)
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考察期间,1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
食物时间筛选器
大体时间:考察期间,1天
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食物时间筛选器 (FTS) 问卷。
因此,开发了结构化的食物人口统计调查问卷以获取食物时间。
问卷包括八个问题,询问受试者在工作日和非工作日的饮食习惯。
问题包括工作日和非工作日的主餐时间、睡前最后一餐时间、工作日和非工作日晚餐的一致性以及工作日和非工作日早餐、午餐和晚餐的一致性.
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考察期间,1天
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食物和消费频率
大体时间:考察期间,1天
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进食时间问卷 (FTQ) 包含一份食物清单和这些食物的食用频率。
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考察期间,1天
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单日食品召回
大体时间:考察期间,1天
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自动自我管理的 24 小时召回 (ASA24) 膳食评估。
某一天报告的所有补充剂的总营养素。
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考察期间,1天
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胃肠道症状和严重程度
大体时间:考察期间,1天
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患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 胃肠道调查问卷,内容包括腹痛(6 个问题)、大便失禁(4 个问题)、便秘(9 个问题)以及胀气和腹胀(12 个问题)。
较高的分数表示更多的胃肠道症状。
较低的分数表示较少的胃肠道症状。
分数范围从 20(低)到 80(高)。
得分为 50 表示一般人群。
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考察期间,1天
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饮食改变
大体时间:考察期间,1天
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Vioscreen 食物频率问卷 (FFQ)。
总共测量了 19 种食物成分。
Vioscreen 可在短短 30 分钟内捕获全面的饮食行为。
它是一个独特的饮食问卷、管理和分析系统,可以有效地收集和管理数据,立即识别饮食“习惯”并为生活方式的改变提供建议。
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考察期间,1天
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REM 睡眠行为障碍评估
大体时间:考察期间,1天
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RBD1Q 问卷由一个问题组成,回答“是”或“否”,如下所示:“您是否曾被告知,或怀疑自己,您似乎在睡着时‘表演您的梦想’(例如,打拳、在空中挥动你的手臂,做出跑步动作等)?”
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考察期间,1天
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睡眠障碍
大体时间:考察期间,1天
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 是一种自我报告的问卷,用于评估成人的睡眠-觉醒功能。
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考察期间,1天
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表型
大体时间:考察期间,1天
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Munich ChronoType Questionnaire (MCTQ) 使用自评量表来评估工作日和非工作日夹带的各个阶段;它是一种收集主要睡眠时间的工具,例如就寝时间和起床时间,加上完全清醒的时钟时间以及睡眠潜伏期和惯性,以及其他时间点。
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考察期间,1天
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帕金森病患者的功能状态
大体时间:考察期间,1天
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Hauser 的 On-Off 帕金森病日记通过自我报告的时间标记评估麻烦和非麻烦的运动障碍。
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考察期间,1天
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运动速度和横向协调
大体时间:考察期间,1天
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PD 患者将进行手指敲击测试 (FTT),其中双手平放,一次将一根手指抬起到安装在板上的两个机械计数器上。
患者在这两个计数器之间来回走动,30 秒内的敲击次数将被记录下来。
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考察期间,1天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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低剂量左旋多巴的临床试验
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