Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реакция на леводопа и микробиом кишечника у пациентов с болезнью Паркинсона

2 ноября 2022 г. обновлено: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center
Леводопа (ЛД) является эффективным средством для контроля симптомов болезни Паркинсона (БП). Однако реакция на (эффективность) ЛД меняется со временем, и пациентам для лечения требуются более высокие и более частые дозы ЛД. Целью данного исследования является определение причин или причин, которые могут влиять на изменение эффективности ЛД, особенно если кишечные бактерии способствуют разрушению ЛД у пациентов с БП. Это исследование представляет собой обсервационное когортное исследование для подтверждения концепции, в котором участвуют пациенты с ПД, принимающие ПД в дозах с высокой частотой и с низкой частотой. . У каждого пациента с болезнью Паркинсона будет здоровый контроль/супруга, включенный в исследование. Одинокие пациенты без супруга по-прежнему будут иметь право на регистрацию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Леводопа (LD) является эффективным средством для контроля симптомов болезни Паркинсона (PD), и в течение первых нескольких лет лечения LD пациенты, как говорят, испытывают период «медового месяца», отражающий устойчивый положительный ответ на это пролекарство допамина. Однако реакция на ЛД меняется со временем, и пациентам требуются более высокие и более частые дозы ЛД. У большинства пациентов развиваются осложнения двигательных реакций, такие как частые периоды неподвижности и непроизвольных движений. Основной неудовлетворенной потребностью является сохранение исходной стабильной реакции на ЛД и предотвращение развития осложнений двигательной реакции. Поэтому важно определить основной механизм изменения эффективности LD.

Это исследование включает только 1 ознакомительный визит. Перед исследовательским визитом участников попросят заполнить анкеты, и они получат набор для сбора кала на дому. Во время исследовательского визита участники сдадут свои анкеты и образец домашнего стула. В день исследовательского визита пациент воздерживался от пищи (в течение ночи в течение 8 часов) и принимал последний препарат LD за 12 часов до визита. Каждый пациент (и здоровый контроль) принесет собранный дома образец стула во время запланированного исследовательского визита, который будет взят и сохранен в морозильных камерах -80 для анализа микробиоты. Будет взят мазок из полости рта для анализа микробиоты полости рта. Только для пациентов с ПД одна из высококвалифицированных медсестер, специализирующихся на инфузии желудочно-кишечного тракта, установит постоянный катетер для забора крови и возьмет образец крови натощак. Во время визита каждому пациенту дадут утреннюю дозу ЛД (в 1,5 раза больше обычной дозы, так как они не принимали ЛД в течение 12 часов), а затем обоим пациентам и контрольной группе будут давать лактулозу (20 мг) и их дыхание собирали каждые 10 минут в течение первого часа, а затем каждые 15 минут в течение следующих 3 часов (всего 4 часа) для измерения содержания водорода и метана в выдыхаемом воздухе для оценки транзита изо рта в слепую кишку и наличия / отсутствия избыточного роста бактерий тонкой кишки. Пациенты с БП также будут брать образец крови каждые 30 минут в течение 4 часов (всего 8 заборов) для измерения ЛД и метаболитов ЛД в плазме. Пациентам и контрольной группе будет предоставлен легкий завтрак (2 тоста из белого пшеничного хлеба с тонким слоем масла). и кофе). Каждый пациент и контрольная группа заполнили подробный вопросник о диете (воспоминание о диете за 24 часа), опросник о времени приема пищи и скрининг, а также структурированный демографический опросник. Пациенты с БП также заполняют анкету, содержащую информацию, связанную с БП. Пациенты также будут выполнять простое постукивание пальцем, чтобы оценить и количественно определить скорость движения до, во время и после завершения исследования. Задача постукивания пальца будет выполняться с помощью 2 механических счетчиков, установленных на доске. Пациенты ходят туда-сюда между этими двумя счетчиками, и количество нажатий за 30 секунд будет автоматически зарегистрировано. Кроме того, пациенты будут регистрировать свое моторное состояние (ВЫКЛ или ВКЛ) каждые полчаса в дневнике ПД.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

38

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мы планируем зарегистрировать две группы пациентов с установленной болезнью Паркинсона, получающих стабильную дозу ЛД в течение предшествующих 4 недель. Мы зарегистрируем двенадцать пациентов в каждой из следующих двух групп: группа 1: пациенты с «низкочастотной дозой» и группа 2: пациенты с «высокочастотной дозой». Низкая частота определяется как ≤ 3 доз ЛД в день, а высокая частота — как ≥ 5 доз ЛД в день. У каждого пациента с болезнью Паркинсона будет здоровый контроль/супруга, включенный в исследование. Одинокие пациенты без супруга по-прежнему будут иметь право на регистрацию.

Описание

ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С БП:

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз болезни Паркинсона
  • При лечении леводопой

Критерий исключения:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе [за исключением геморроя или эпизодической (<3 раз в неделю) изжоги], таких как воспалительное заболевание кишечника или глютеновая болезнь
  • Использование антибиотиков в течение последних 12 недель
  • Использование пробиотических добавок в течение предыдущих 2 недель, кроме йогурта
  • Преднамеренное изменение диеты
  • Хроническое употребление НПВП. Прежде чем субъект может быть включен в исследование, необходим период вымывания в течение 3 недель. Разрешен низкий уровень аспирина.

ДЛЯ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ:

Критерии включения:

  • Отсутствие клинических признаков неврологических расстройств, включая болезнь Паркинсона.
  • Проживает в том же доме, что и пациент с болезнью Паркинсона, или является родственником первой степени родства с пациентом с болезнью Паркинсона.

Критерий исключения:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе [за исключением геморроя или эпизодической (<3 раз в неделю) изжоги], таких как воспалительное заболевание кишечника или глютеновая болезнь
  • Использование антибиотиков в течение последних 12 недель
  • Использование пробиотических добавок в течение предыдущих 2 недель, кроме йогурта
  • Преднамеренное изменение диеты
  • Хроническое употребление НПВП. Прежде чем субъект может быть включен в исследование, необходим период вымывания в течение 3 недель. Разрешен низкий уровень аспирина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1
Пациенты с БП, получающие низкочастотную дозу леводопы.
Лекарство: Леводопа в низких дозах
Низкая частота определяется как ≤ 3 доз ЛД в день.
Группа 2
Пациенты с БП, получающие высокочастотную дозу леводопы.
Лекарство: Леводопа в высоких дозах
Высокочастотная доза определяется как ≥ 5 доз LD в день.
Контрольная группа
Супруги больных БП без диагноза БП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Структура фекального микробного сообщества и функциональные изменения для филума, рода и вида таксономического уровня бактерий, вирусов, грибов и архей.
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Количественная полимеразная цепная реакция (КПЦР), секвенирование 16S рРНК и метагеномика дробовика
Во время ознакомительного визита, 1 день
Структура микробного сообщества полости рта и функциональные изменения для филума, рода и вида на таксономическом уровне бактерий, вирусов, грибов и архей.
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Количественная полимеразная цепная реакция (КПЦР), секвенирование 16S рРНК и метагеномика дробовика
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменение измерения биомаркера леводопы в крови (нг/мл) за 12 периодов времени
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
ИФА (иммуноферментный анализ)
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменение измерения биомаркера глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в крови (pm) в течение 12 временных рамок
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
ИФА (иммуноферментный анализ)
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменение показателей измерения содержания водорода и метана в выдыхаемом воздухе для оценки транзита изо рта в слепую кишку и наличия или отсутствия избыточного роста бактерий в тонкой кишке за 16 временных рамок.
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Дыхательный тест с лактулозой
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменение в измерении концентраций метаболомных соединений леводопы в крови (мкг/мл) в 12 временных рамках.
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Газовая хроматография – тандемная масс-спектрометрия (ГХ-МС/МС)
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменения в измерении метаболомных концентраций целевых короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в крови (мкг/мл) для ацетата, пропионата, бутирата и общего КЦЖК за 12 временных интервалов
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Газовая хроматография – тандемная масс-спектрометрия (ГХ-МС/МС)
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменение измерения целевых концентраций N-оксида триметиламина (ТМАО) в крови (мкМ) за 12 временных интервалов
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС)
Во время ознакомительного визита, 1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скринер времени еды
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Анкета Food Time Screener (FTS). Поэтому был разработан структурированный вопросник по демографическим характеристикам продуктов питания для определения времени приема пищи. Анкета состоит из восьми вопросов о пищевых привычках испытуемых в рабочие и нерабочие дни. Вопросы включают время основного приема пищи в рабочие и нерабочие дни, время последнего приема пищи перед сном, чередование ужина в рабочие и нерабочие дни, а также чередование завтрака, обеда и ужина между рабочим и нерабочим днями. .
Во время ознакомительного визита, 1 день
Еда и частота употребления
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Анкеты времени приема пищи (FTQ) состоят из списка продуктов и частоты, с которой эти продукты потребляются.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Отзыв о еде за один день
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Автоматизированная самоуправляемая оценка диеты за 24 часа (ASA24). Общее количество питательных веществ из всех добавок, зарегистрированных в данный день.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Желудочно-кишечные симптомы и степень тяжести
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Информационная система оценки результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), желудочно-кишечный опросник для боли в животе (6 вопросов), недержания кишечника (4 вопроса), запоров (9 вопросов) и газов и вздутия живота (12 вопросов). Более высокий балл означал большее количество желудочно-кишечных симптомов. Более низкий балл означает меньшее количество желудочно-кишечных симптомов. Оценки варьируются от 20 (низкий) до 80 (высокий). Оценка 50 обозначается как общая популяция.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Изменение диеты
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Опросник частоты пищевых продуктов Vioscreen (FFQ). Всего 19 измеряемых пищевых компонентов. Vioscreen фиксирует всестороннее пищевое поведение всего за 30 минут. Это уникальная диетическая анкета, система управления и анализа, которая эффективно собирает и управляет данными, которые немедленно определяют диетические «привычки» и дают рекомендации по изменению образа жизни.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Оценка расстройства поведения во время быстрого сна
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Анкета RBD1Q, состоящая из одного вопроса, на который можно ответить «да» или «нет», а именно: «Говорили ли вам когда-нибудь или подозревали ли вы себя, что вы, кажется, «разыгрываете свои сны» во сне (например, бьете кулаком, размахивая руками в воздухе, совершая беговые движения и т. д.)?"
Во время ознакомительного визита, 1 день
Нарушение сна
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), представляет собой анкету, которую заполняют сами пациенты и которая оценивает функцию сна-бодрствования у взрослых.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Хронотип
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Мюнхенский опросник ChronoType Questionnaire (MCTQ) использует шкалу самооценки для оценки индивидуальной фазы увлечения в рабочие и нерабочие дни; это инструмент для сбора основного времени сна, такого как время отхода ко сну и подъема, а также время полного пробуждения по часам, а также задержка сна и инерция в дополнение к другим временным точкам.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Функциональный статус у пациентов с болезнью Паркинсона
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Дневник болезни Паркинсона On-Off, составленный Хаузером, оценивает вызывающую и не вызывающую беспокойства дискинезию с помощью самоотчетных временных маркеров.
Во время ознакомительного визита, 1 день
Скорость двигателя и боковая координация
Временное ограничение: Во время ознакомительного визита, 1 день
Пациенты с БП проходят тест на постукивание пальцами (FTT), при котором руки кладут плашмя, а пальцы поднимают по одному на два механических счетчика, установленных на доске. Пациенты ходят туда-сюда между этими двумя счетчиками, и количество нажатий за 30 секунд будет записано.
Во время ознакомительного визита, 1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rush University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RUMC 18032006

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться