Levodopa-respons og tarmmikrobiom hos pasienter med Parkinsons sykdom

Levodopa (LD) er en effektiv behandling for å kontrollere symptomer på Parkinsons sykdom (PD), og i løpet av de første årene av LD-behandling sies det at pasienter opplever en "bryllupsreise"-periode, noe som gjenspeiler en vedvarende gunstig respons på dette dopaminprodruget. Responsen på LD endres imidlertid over tid og pasienter krever høyere og hyppigere LD-doser. De fleste pasienter utvikler motoriske responskomplikasjoner som hyppige perioder med immobilitet og ufrivillige bevegelser. Det største udekkede behovet er å bevare den initiale, stabile responsen på LD og forhindre utvikling av motoriske responskomplikasjoner. Det er derfor viktig å identifisere den underliggende mekanismen for endringene i LD-effektivitet.

Denne studien innebærer kun 1 studiebesøk. Før studiebesøket vil deltakerne bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer og motta et avføringssett hjemme. På tidspunktet for studiebesøket vil deltakerne levere inn spørreskjemaene sine og hjemmeavføringsprøven. På studiebesøksdagen vil pasienten ha fastet (over natten i 8 timer) og tatt sin siste LD-medisin 12 timer før besøket. Hver pasient (og sunn kontroll) vil ta med en hjemmesamlet avføringsprøve til sitt planlagte forskningsbesøk som vil bli tatt og lagret i -80 frysere for mikrobiotaanalysen. Oral vattpinne vil bli samlet inn for oral mikrobiotaanalyse. Kun for PD-pasienter vil et inneliggende kateter for blodprøvetaking bli plassert av en av de meget erfarne GI-infusjonssykepleierne og en fastende blodprøve vil bli tatt. På besøkstidspunktet vil hver pasient få sin morgendose LD (1,5 ganger den vanlige dosen ettersom de ikke tok LD på 12 timer), og deretter vil både pasientene og kontrollgruppene deres få laktulose (20 mg) og ha pusten deres samlet hvert 10. minutt den første timen, og deretter hvert 15. minutt i de påfølgende 3 timene (totalt 4 timer) for måling av pustens hydrogen og metan for å vurdere munn til blindtarm transitt og tilstedeværelse/fravær av overvekst av tynntarmsbakterier. PD-pasienter vil også få tatt en blodprøve hvert 30. minutt, i 4 timer (totalt 8 trekk) for å måle LD- og LD-metabolitter i plasma. Pasienter og kontrollpersoner vil få en lett frokost (2 toasts med hvitt hvetebrød med tynt lag smør og kaffe). Hver pasient og kontroll vil fylle ut et detaljert kostholdsspørreskjema (FFQ og 24-timers diettinnkalling), et spørreskjema for mattiming og screener og et strukturert demografisk spørreskjema. PD-pasienter vil også fylle ut et spørreskjema som inneholder PD-relatert informasjon. Pasienter vil også utføre en enkel oppgave med fingertap for å vurdere og kvantifisere bevegelseshastigheten før, under og etter fullføring av studien. Fingerbankeoppgave vil bli utført ved hjelp av 2 mekaniske tellere montert på et brett. Pasientene går frem og tilbake mellom disse to tellerne og antall trykk på 30 sekunder vil automatisk registreres. I tillegg vil pasienter logge sin motoriske tilstand (AV versus PÅ) hver halvtime på en PD-dagbok.