Réponse à la lévodopa et microbiome intestinal chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

La lévodopa (LD) est un traitement efficace pour contrôler les symptômes de la maladie de Parkinson (MP) et, au cours des premières années de traitement de la LD, on dit que les patients connaissent une période de "lune de miel", reflétant une réponse bénéfique soutenue à ce pro-médicament dopaminergique. Cependant, la réponse à la LD change avec le temps et les patients ont besoin de doses de LD plus élevées et plus fréquentes. La plupart des patients développent des complications de la réponse motrice telles que des périodes fréquentes d'immobilité et des mouvements involontaires. Le principal besoin non satisfait est de préserver la réponse initiale stable à la LD et de prévenir le développement de complications de la réponse motrice. Il est donc essentiel d'identifier le mécanisme sous-jacent des changements dans l'efficacité de la LD.

Cette étude ne comprend qu'une seule visite d'étude. Avant la visite d'étude, les participants seront invités à remplir des questionnaires et recevront un kit de collecte de selles à domicile. Au moment de la visite d'étude, les participants remettront leurs questionnaires et leur échantillon de selles à domicile. Le jour de la visite d'étude, le patient aura jeûné (une nuit pendant 8 heures) et pris son dernier médicament contre la maladie de Lyme 12 heures avant la visite. Chaque patient (et témoin sain) apportera un échantillon de selles prélevé à domicile lors de sa visite de recherche prévue qui sera prélevé et stocké dans des congélateurs -80 pour l'analyse du microbiote. Un écouvillon oral sera prélevé pour l'analyse du microbiote oral. Pour les patients parkinsoniens uniquement, un cathéter à demeure pour les prises de sang sera placé par l'une des infirmières hautement expérimentées en perfusion gastro-intestinale et un échantillon de sang à jeun sera prélevé. Au moment de la visite, chaque patient recevra sa dose de LD du matin (1,5 fois sa dose habituelle car il n'a pas pris de LD depuis 12 heures), puis les patients et leurs témoins recevront du lactulose (20 mg) et auront leur haleine a été recueillie toutes les 10 minutes pendant la première heure, puis toutes les 15 minutes pendant les 3 heures suivantes (total 4 heures) pour la mesure de l'hydrogène et du méthane respiratoires afin d'évaluer le transit bouche-caecum et la présence/absence de prolifération bactérienne de l'intestin grêle. Les patients parkinsoniens auront également un échantillon de sang prélevé toutes les 30 minutes, pendant 4 heures (total 8 prélèvements) pour mesurer les métabolites LD et LD dans le plasma. Les patients et les témoins recevront un petit déjeuner léger (2 toasts de pain de blé blanc avec une fine couche de beurre et café). Chaque patient et contrôle remplira un questionnaire diététique détaillé (FFQ et rappel de régime alimentaire de 24 heures), un questionnaire et un outil de dépistage du moment des repas et un questionnaire démographique structuré. Les patients parkinsoniens rempliront également un questionnaire qui comprend des informations liées à la MP. Les patients effectueront également une simple tâche de tapotement du doigt pour évaluer et quantifier la vitesse de mouvement avant, pendant et après la fin de l'étude. La tâche de tapotement des doigts sera effectuée à l'aide de 2 compteurs mécaniques montés sur une planche. Les patients vont et viennent entre ces deux compteurs et le nombre de tapotements en 30 secondes sera automatiquement enregistré. De plus, les patients enregistreront leur état moteur (OFF versus ON) toutes les demi-heures sur un journal de DP.