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Levodopa-Reaktion und Darmmikrobiom bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

2. November 2022 aktualisiert von: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center
Levodopa (LD) ist eine wirksame Behandlung zur Kontrolle der Symptome der Parkinson-Krankheit (PD). Die Reaktion auf (die Wirksamkeit) von LD ändert sich jedoch im Laufe der Zeit, und die Patienten benötigen höhere und häufigere LD-Dosen für die Behandlung. Der Zweck dieser Studie ist es, herauszufinden, welche Gründe oder Ursachen die Veränderungen der LD-Wirksamkeit beeinflussen könnten, insbesondere wenn Darmbakterien zum Abbau von LD bei Patienten mit PD beitragen. Diese Studie ist eine beobachtende Kohorten-Proof-of-Concept-Studie, die PD-Patienten begleitet, die PD in hochfrequenten und niederfrequenten Dosen einnehmen. . Jeder PD-Patient hat einen gesunden Kontroll-/Ehepartner im Haushalt, der in die Studie aufgenommen wird. Alleinstehende Patienten ohne Ehepartner können sich weiterhin anmelden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Levodopa (LD) ist eine wirksame Behandlung zur Kontrolle der Symptome der Parkinson-Krankheit (PD), und während der ersten paar Jahre der LD-Behandlung sollen Patienten eine „Flitterwochen“-Periode erleben, die eine anhaltende positive Reaktion auf dieses Dopamin-Prodrug widerspiegelt. Die Reaktion auf LD ändert sich jedoch im Laufe der Zeit und die Patienten benötigen höhere und häufigere LD-Dosen. Die meisten Patienten entwickeln motorische Komplikationen wie häufige Phasen der Immobilität und unwillkürliche Bewegungen. Der größte unerfüllte Bedarf besteht darin, die anfängliche, stabile Reaktion auf LD zu erhalten und die Entwicklung von motorischen Reaktionskomplikationen zu verhindern. Es ist daher wichtig, den zugrunde liegenden Mechanismus für die Änderungen der LD-Wirksamkeit zu identifizieren.

Diese Studie beinhaltet nur 1 Studienbesuch. Vor dem Studienbesuch werden die Teilnehmer gebeten, Fragebögen auszufüllen, und erhalten ein Set zur Stuhlsammlung für zu Hause. Zum Zeitpunkt des Studienbesuchs geben die Teilnehmer ihre Fragebögen und ihre Stuhlprobe zu Hause ab. Am Tag des Studienbesuchs wird der Patient nüchtern sein (über Nacht für 8 Stunden) und sein letztes LD-Medikament 12 Stunden vor dem Besuch eingenommen haben. Jeder Patient (und die gesunde Kontrollgruppe) bringt eine zu Hause gesammelte Stuhlprobe zu ihrem geplanten Forschungsbesuch mit, die entnommen und für die Mikrobiota-Analyse in -80 Gefrierschränken gelagert wird. Für die Analyse der oralen Mikrobiota wird ein oraler Abstrich entnommen. Nur bei PD-Patienten wird ein Verweilkatheter für die Blutentnahme von einer der sehr erfahrenen Krankenschwestern für GI-Infusionen gelegt und eine nüchterne Blutprobe entnommen. Zum Zeitpunkt des Besuchs erhält jeder Patient seine morgendliche LD-Dosis (das 1,5-fache seiner üblichen Dosis, da er 12 Stunden lang kein LD eingenommen hat), und dann erhalten beide Patienten und ihre Kontrollpersonen Lactulose (20 mg) und haben Ihr Atem wurde in der ersten Stunde alle 10 Minuten und dann in den folgenden 3 Stunden (insgesamt 4 Stunden) alle 15 Minuten gesammelt, um den Atemwasserstoff und -methan zu messen, um den Durchgang von Mund zu Blinddarm und das Vorhandensein / Fehlen von Dünndarmbakterienüberwucherung zu beurteilen. PD-Patienten wird auch alle 30 Minuten für 4 Stunden (insgesamt 8 Entnahmen) eine Blutprobe entnommen, um LD und LD-Metaboliten im Plasma zu messen. Patienten und Kontrollpersonen erhalten ein leichtes Frühstück (2 Weißbrot-Toasts mit dünner Butterschicht und Kaffee). Jeder Patient und jede Kontrollgruppe füllt einen detaillierten Ernährungsfragebogen (FFQ und 24-Stunden-Erinnerung an die Ernährung), einen Fragebogen zum Zeitpunkt der Ernährung und einen Screener sowie einen strukturierten demografischen Fragebogen aus. PD-Patienten werden auch einen Fragebogen ausfüllen, der PD-bezogene Informationen enthält. Die Patienten führen auch eine einfache Fingertippaufgabe durch, um die Bewegungsgeschwindigkeit vor, während und nach Abschluss der Studie zu bewerten und zu quantifizieren. Die Fingertipp-Aufgabe wird mit 2 mechanischen Zählern durchgeführt, die auf einer Tafel montiert sind. Die Patienten gehen zwischen diesen beiden Zählern hin und her und die Anzahl der Schläge in 30 Sekunden wird automatisch aufgezeichnet. Darüber hinaus protokollieren die Patienten ihren motorischen Zustand (AUS versus EIN) jede halbe Stunde in einem PD-Tagebuch.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir planen, zwei Gruppen etablierter PD-Patienten für die letzten 4 Wochen mit einer stabilen LD-Dosis aufzunehmen. Wir werden zwölf Patienten in jede der folgenden zwei Gruppen einschreiben: Gruppe 1: Patienten mit "niedriger Dosisdosis" und Gruppe 2: Patienten mit "hoher Dosisdosis". Niedrige Häufigkeit ist definiert als ≤ 3 LD-Dosen pro Tag und hohe Häufigkeit als ≥ 5 LD-Dosen pro Tag. Jeder PD-Patient hat einen gesunden Kontroll-/Ehepartner im Haushalt, der in die Studie aufgenommen wird. Alleinstehende Patienten ohne Ehepartner können sich weiterhin anmelden.

Beschreibung

FÜR PATIENTEN MIT PD:

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Diagnose der Parkinson-Krankheit
  • Zur Behandlung mit Levodopa

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von GI-Erkrankungen [außer Hämorrhoiden oder gelegentlichem (< 3 Mal pro Woche) Sodbrennen] wie entzündlichen Darmerkrankungen oder Zöliakie
  • Antibiotikaverbrauch innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Verwendung von probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln in den letzten 2 Wochen außer Joghurt
  • Absichtliche Ernährungsumstellung
  • Chronischer Gebrauch von NSAIDs. Eine Auswaschphase von 3 Wochen ist erforderlich, bevor das Subjekt in die Studie aufgenommen werden kann. Wenig Aspirin ist erlaubt.

FÜR KONTROLLGRUPPE:

Einschlusskriterien:

  • Kein klinischer Hinweis auf neurologische Erkrankungen einschließlich Parkinson-Krankheit
  • im selben Haushalt wie der Parkinson-Patient leben oder ein Verwandter ersten Grades des Parkinson-Patienten sind.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von GI-Erkrankungen [außer Hämorrhoiden oder gelegentlichem (< 3 Mal pro Woche) Sodbrennen] wie entzündlichen Darmerkrankungen oder Zöliakie
  • Antibiotikaverbrauch innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Verwendung von probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln in den letzten 2 Wochen außer Joghurt
  • Absichtliche Ernährungsumstellung
  • Chronischer Gebrauch von NSAIDs. Eine Auswaschphase von 3 Wochen ist erforderlich, bevor das Subjekt in die Studie aufgenommen werden kann. Wenig Aspirin ist erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe 1
Parkinson-Patienten, die Levodopa in niedriger Häufigkeit erhalten.
Arzneimittel: Niedrig dosiertes Levodopa
Niedrige Häufigkeit ist definiert als ≤ 3 LD-Dosen pro Tag
Gruppe 2
PD-Patienten, die eine hochfrequente Levodopa-Dosis erhalten.
Arzneimittel: Hochdosiertes Levodopa
Hochfrequenzdosierung ist definiert als ≥ 5 LD-Dosen pro Tag
Kontrollgruppe
Ehepartner von PD-Patienten ohne PD-Diagnose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Struktur der fäkalen mikrobiellen Gemeinschaft und funktionelle Veränderungen für Bakterien, Viren, Pilze und Archaea auf taxonomischer Ebene von Stämmen, Gattungen und Arten.
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR), 16S-rRNA-Sequenzierung und Shotgun-Metagenomik
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Orale mikrobielle Gemeinschaftsstruktur und funktionelle Veränderungen für Bakterien, Viren, Pilze und Archaea auf taxonomischer Ebene des Stammes, der Gattung und der Art.
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR), 16S-rRNA-Sequenzierung und Shotgun-Metagenomik
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Änderung der Messung des Blut-Biomarkers Levodopa (ng/ml) über 12 Zeiträume
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Änderung der Messung des Blutbiomarkers Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) (pm) über 12 Zeiträume
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Änderung der Messwerte von Atemwasserstoff und -methan zur Beurteilung des Durchgangs vom Mund zum Blinddarm und Vorhandensein oder Fehlen einer Überwucherung durch Dünndarmbakterien über 16 Zeitrahmen.
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Lactulose-Atembewertungstest
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Änderung der Messung der Metabolomikkonzentration von Levodopa im Blut (ug/ml) über 12 Zeiträume.
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Gaschromatographie - Tandem-Massenspektrometrie (GC-MS/MS)
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Änderungen bei der Messung der Metabolomikkonzentrationen von kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) im Blut (ug/ml) für Acetat, Propionat, Butyrat und Gesamt-SCFA über 12 Zeitrahmen
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Gaschromatographie - Tandem-Massenspektrometrie (GC-MS/MS)
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Änderung der Messung der im Blut angestrebten Konzentrationen von Trimethylamin-N-oxid (TMAO) (uM) über 12 Zeitrahmen
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
Während des Studienbesuchs, 1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Food-Timing-Screener
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Fragebogen zum Food Timing Screener (FTS). Aus diesem Grund wurde ein strukturierter Ernährungsdemografie-Fragebogen entwickelt, um Zugang zum Ernährungstiming zu erhalten. Der Fragebogen besteht aus acht Fragen zu den Essgewohnheiten der Probanden an Werktagen und arbeitsfreien Tagen. Zu den Fragen gehören die Uhrzeit der Hauptmahlzeit während der Arbeit und an arbeitsfreien Tagen, die Uhrzeit der letzten Mahlzeit vor dem Zubettgehen, die Konsistenz des Abendessens an arbeitsfreien und arbeitsfreien Tagen sowie die Konsistenz von Frühstück, Mittag- und Abendessen zwischen arbeitsfreien und arbeitsfreien Tagen .
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Lebensmittel und Häufigkeit des Verzehrs
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Food Timing Questionnaires (FTQ) bestehen aus einer Liste von Lebensmitteln und der Häufigkeit, mit der diese Lebensmittel konsumiert werden.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Eintägiger Lebensmittelrückruf
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Automated Self-Administered 24-Hour Recall (ASA24) Ernährungsbewertung. Gesamtnährstoffe aus allen Nahrungsergänzungsmitteln, die an einem bestimmten Tag gemeldet wurden.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Gastrointestinale Symptome und Schweregrad
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Patient-Reported Outcomes Measurements Information System (PROMIS) Magen-Darm-Fragebogen für Bauchschmerzen (6 Fragen), Darminkontinenz (4 Fragen), Verstopfung (9 Fragen) und Blähungen (12 Fragen). Eine höhere Punktzahl bedeutete mehr GI-Symptome. Eine niedrigere Punktzahl bedeutet weniger GI-Symptome. Die Werte reichen von 20 (niedrig) bis 80 (hoch). Eine Punktzahl von 50 wird als allgemeine Bevölkerung bezeichnet.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Ernährungsumstellung
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Vioscreen Food Frequency Questionnaire (FFQ). Insgesamt 19 gemessene Lebensmittelkomponenten. Vioscreen erfasst umfassendes Ernährungsverhalten in nur 30 Minuten. Es ist ein einzigartiges Ernährungsfragebogen-, Verwaltungs- und Analysesystem, das Daten effizient sammelt und verwaltet, die Ernährungsgewohnheiten sofort identifizieren und Ratschläge für Änderungen des Lebensstils geben.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Bewertung der REM-Schlafverhaltensstörung
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
RBD1Q-Fragebogen, der aus einer einzigen Frage besteht, die wie folgt mit „Ja“ oder „Nein“ beantwortet wurde: „Ist Ihnen jemals gesagt worden oder Sie haben selbst den Verdacht, dass Sie im Schlaf scheinbar ‚Ihre Träume ausleben‘ (z. mit den Armen in die Luft schlagen, Laufbewegungen machen usw.)?"
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Schlafstörung
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Das Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) ist ein selbstberichteter Fragebogen, der die Schlaf-Wach-Funktion bei Erwachsenen bewertet.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Chronotyp
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Der Munich ChronoType Questionnaire (MCTQ) verwendet eine selbstbewertete Skala, um die individuelle Phase der Mitnahme an arbeits- und arbeitsfreien Tagen zu bewerten; Es ist ein Werkzeug, um neben anderen Zeitpunkten primäre Schlafzeiten wie Schlaf- und Aufstehzeiten sowie die Uhrzeit des vollständigen Erwachens sowie Schlaflatenz und -trägheit zu erfassen.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Funktionsstatus bei Patienten mit Parkinson-Krankheit
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Das On-Off Parkinson's Disease Diary von Hauser bewertet störende und nicht störende Dyskinesien anhand von selbstberichteten Zeitmarkern.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag
Motorische Geschwindigkeit und lateralisierte Koordination
Zeitfenster: Während des Studienbesuchs, 1 Tag
PD-Patienten werden einem Finger-Tapping-Test (FTT) unterzogen, bei dem die Hände flach gelegt und die Finger einzeln auf zwei mechanische Zähler gehoben werden, die auf einem Brett montiert sind. Die Patienten gehen zwischen diesen beiden Zählern hin und her und die Anzahl der Schläge in 30 Sekunden wird aufgezeichnet.
Während des Studienbesuchs, 1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rush University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RUMC 18032006

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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