Levodopavaste ja suoliston mikrobiomi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Levodopa (LD) on tehokas hoitomuoto Parkinsonin taudin (PD) oireiden hallintaan, ja LD-hoidon ensimmäisten vuosien aikana potilaiden sanotaan kokevan "kuherruskuukauden", mikä heijastaa jatkuvaa hyödyllistä vastetta tälle dopamiinin esilääkkeelle. Kuitenkin vaste LD:hen muuttuu ajan myötä ja potilaat tarvitsevat suurempia ja useammin LD-annoksia. Useimmille potilaille kehittyy motorisen vasteen komplikaatioita, kuten toistuvia liikkumattomuutta ja tahattomia liikkeitä. Suurin tyydyttämätön tarve on säilyttää alkuperäinen, vakaa vaste LD:lle ja estää motorisen vasteen komplikaatioiden kehittyminen. Siksi on olennaista tunnistaa LD-tehokkuuden muutosten taustalla oleva mekanismi.

Tämä tutkimus sisältää vain yhden opintokäynnin. Ennen opintovierailua osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet, ja he saavat kotiin ulosteenkeräyspakkauksen. Opintovierailun yhteydessä osallistujat palauttavat kyselylomakkeensa ja kotona otetun ulostenäytteensä. Tutkimuskäyntipäivänä potilas on paastonnut (yön yli 8 tuntia) ja ottanut viimeisen LD-lääkityksensä 12 tuntia ennen käyntiä. Jokainen potilas (ja terve vertailuryhmä) tuo suunnitellulle tutkimuskäynnilleen kotiin otetun ulostenäytteen, joka otetaan ja säilytetään -80 pakastimessa mikrobiotaanalyysiä varten. Pyyhkäisynäytteet otetaan suun mikrobiston analyysiä varten. Vain PD-potilaille yksi erittäin kokeneista GI-infuusiohoitajista asettaa pysyvän katetrin verenottoa varten ja paastoverinäytteestä otetaan. Vierailun yhteydessä kullekin potilaalle annetaan aamun LD-annos (1,5 kertaa tavallinen annos, koska he eivät käyttäneet LD:tä 12 tuntiin), minkä jälkeen sekä potilaalle että heidän kontrollilleen annetaan laktuloosia (20 mg) ja heidän hengitystään kerättiin 10 minuutin välein ensimmäisen tunnin ajan ja sitten 15 minuutin välein seuraavien 3 tunnin ajan (yhteensä 4 tuntia) hengityksen vety- ja metaanin mittaamiseksi, jotta voidaan arvioida kulkeutumista suusta umpisuoleen ja ohutsuolen bakteerien liikakasvua/poissaoloa. PD-potilaille otetaan myös verinäyte 30 minuutin välein 4 tunnin ajan (yhteensä 8 ottoa) plasman LD- ja LD-metaboliittien mittaamiseksi Potilaille ja kontrolleille tarjotaan kevyt aamiainen (2 valkoista vehnäleipää ohuella voikerroksella ja kahvi). Jokainen potilas ja vertailuryhmä täyttävät yksityiskohtaisen ruokavaliokyselyn (FFQ ja 24 tunnin ruokavalion muistaminen), ruoan ajoituskyselyn ja seulonnan sekä jäsennellyn demografisen kyselyn. PD-potilaat täyttävät myös kyselylomakkeen, joka sisältää PD:hen liittyviä tietoja. Potilaat suorittavat myös yksinkertaisen sormella napauttamalla tehtävän aasien ja liikkeen nopeuden määrittämiseksi ennen tutkimuksen päättymistä, sen aikana ja sen jälkeen. Sormen napauttaminen tehdään käyttämällä kahta mekaanista laskuria, jotka on asennettu taululle. Potilaat liikkuvat edestakaisin näiden kahden laskurin välillä ja napautusten määrä 30 sekunnissa tallennetaan automaattisesti. Lisäksi potilaat kirjaavat motorisen tilansa (OFF vs. ON) puolen tunnin välein PD-päiväkirjaan.