Risposta alla levodopa e microbioma intestinale nei pazienti con malattia di Parkinson

La levodopa (LD) è un trattamento efficace per controllare i sintomi della malattia di Parkinson (PD) e si dice che durante i primi anni di trattamento con LD i pazienti vivano un periodo di "luna di miele", che riflette una risposta benefica prolungata a questo profarmaco dopaminergico. Tuttavia, la risposta alla LD cambia nel tempo e i pazienti richiedono dosi di LD più elevate e più frequenti. La maggior parte dei pazienti sviluppa complicanze della risposta motoria come frequenti periodi di immobilità e movimenti involontari. Il principale bisogno insoddisfatto è preservare la risposta iniziale, stabile, al LD ​​e prevenire lo sviluppo di complicanze della risposta motoria. È quindi essenziale identificare il meccanismo alla base dei cambiamenti nell'efficacia della DL.

Questo studio prevede solo 1 visita di studio. Prima della visita di studio, ai partecipanti verrà chiesto di completare i questionari e riceveranno un kit di raccolta delle feci a domicilio. Al momento della visita di studio, i partecipanti consegneranno i loro questionari e il loro campione di feci a casa. Il giorno della visita dello studio, il paziente avrà digiunato (durante la notte per 8 ore) e avrà assunto l'ultimo farmaco LD 12 ore prima della visita. Ogni paziente (e controllo sano) porterà un campione di feci raccolto a casa alla visita di ricerca programmata che verrà prelevato e conservato in congelatori -80 per l'analisi del microbiota. Il tampone orale verrà raccolto per l'analisi del microbiota orale. Solo per i pazienti con PD, un catetere a permanenza per i prelievi di sangue verrà posizionato da uno degli infermieri di infusione gastrointestinale di grande esperienza e verrà prelevato un campione di sangue a digiuno. Al momento della visita, a ciascun paziente verrà somministrata la dose mattutina di LD (1,5 volte la dose abituale poiché non hanno assunto LD per 12 ore), quindi sia i pazienti che i loro controlli riceveranno lattulosio (20 mg) e avranno il loro respiro è stato raccolto ogni 10 minuti per la prima ora, e poi ogni 15 minuti per le successive 3 ore (totale 4 ore) per la misurazione dell'idrogeno e del metano del respiro per valutare il transito dalla bocca al cieco e la presenza/assenza di proliferazione batterica dell'intestino tenue. Ai pazienti con PD verrà inoltre prelevato un campione di sangue ogni 30 minuti, per 4 ore (totale 8 prelievi) per misurare LD e metaboliti LD nel plasma Ai pazienti e ai controlli verrà fornita una colazione leggera (2 fette biscottate di pane bianco con uno strato sottile di burro e caffè). Ogni paziente e controllo completerà un questionario dietetico dettagliato (FFQ e richiamo della dieta di 24 ore), un questionario e screener sui tempi alimentari e un questionario demografico strutturato. I pazienti con PD completeranno anche un questionario che include informazioni relative al PD. I pazienti eseguiranno anche un semplice compito di toccare con le dita per valutare e quantificare la velocità di movimento prima, durante e dopo il completamento dello studio. L'attività di tocco delle dita verrà eseguita utilizzando 2 contatori meccanici montati su una scheda. I pazienti vanno avanti e indietro tra questi due contatori e il numero di colpetti in 30 secondi verrà registrato automaticamente. Inoltre, i pazienti registreranno il loro stato motorio (OFF contro ON) ogni mezz'ora su un diario PD.