Odpowiedź lewodopy i mikrobiom jelitowy u pacjentów z chorobą Parkinsona

Lewodopa (LD) jest skutecznym lekiem kontrolującym objawy choroby Parkinsona (PD) i mówi się, że w ciągu pierwszych kilku lat leczenia pacjenci doświadczają okresu „miesiąca miodowego”, odzwierciedlającego utrzymującą się korzystną odpowiedź na ten prolek dopaminy. Jednak odpowiedź na LD zmienia się w czasie, a pacjenci wymagają wyższych i częstszych dawek LD. U większości pacjentów rozwijają się powikłania związane z odpowiedzią ruchową, takie jak częste okresy bezruchu i ruchy mimowolne. Główną niezaspokojoną potrzebą jest zachowanie początkowej, stabilnej odpowiedzi na LD i zapobieganie rozwojowi powikłań odpowiedzi ruchowej. Niezbędne jest zatem zidentyfikowanie mechanizmu leżącego u podstaw zmian w efektywności LD.

Niniejsze badanie obejmuje tylko 1 wizytę studyjną. Przed wizytą studyjną uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy i otrzymają zestaw do samodzielnego pobrania kału. W czasie wizyty studyjnej uczestnicy oddają swoje kwestionariusze i próbki stolca z domu. W dniu wizyty studyjnej pacjent będzie pościł (noc przez 8 godzin) i przyjął ostatni lek LD na 12 godzin przed wizytą. Każdy pacjent (i zdrowa grupa kontrolna) przyniesie na zaplanowaną wizytę badawczą pobraną w domu próbkę kału, która zostanie pobrana i przechowywana w -80 zamrażarkach do analizy mikroflory. Zostanie pobrany wymaz z jamy ustnej do analizy mikroflory jamy ustnej. Tylko w przypadku pacjentów z chorobą Parkinsona cewnik założony na stałe do pobierania krwi zostanie umieszczony przez jedną z wysoce doświadczonych pielęgniarek zajmujących się infuzją przewodu pokarmowego i zostanie pobrana próbka krwi na czczo. Podczas wizyty każdy pacjent otrzyma poranną dawkę LD (1,5-krotność zwykłej dawki, ponieważ nie przyjmował LD przez 12 godzin), a następnie zarówno pacjenci, jak i ich grupa kontrolna otrzymają laktulozę (20 mg) i zostaną ich oddech zbierano co 10 minut przez pierwszą godzinę, a następnie co 15 minut przez kolejne 3 godziny (łącznie 4 godziny) w celu pomiaru wodoru i metanu w wydychanym powietrzu w celu oceny przejścia z jamy ustnej do jelita ślepego oraz obecności/braku przerostu bakterii jelita cienkiego. Pacjenci z PD będą również pobierać próbki krwi co 30 minut przez 4 godziny (łącznie 8 pobrań) w celu pomiaru LD i metabolitów LD w osoczu. Pacjenci i grupa kontrolna otrzymają lekkie śniadanie (2 tosty z białego chleba pszennego z cienką warstwą masła i kawa). Każdy pacjent i grupa kontrolna wypełnią szczegółowy kwestionariusz dietetyczny (FFQ i 24-godzinne przypomnienie diety), kwestionariusz dotyczący czasu jedzenia i badania przesiewowego oraz ustrukturyzowany kwestionariusz demograficzny. Pacjenci z chorobą Parkinsona wypełnią również kwestionariusz zawierający informacje dotyczące choroby Parkinsona. Pacjenci wykonają również proste zadanie stukania palcem w celu oceny i ilościowego określenia szybkości ruchu przed, w trakcie i po zakończeniu badania. Zadanie stukania palcami zostanie wykonane za pomocą 2 mechanicznych liczników zamontowanych na planszy. Pacjenci chodzą tam iz powrotem między tymi dwoma licznikami, a liczba stuknięć w ciągu 30 sekund zostanie automatycznie zarejestrowana. Ponadto pacjenci będą co pół godziny rejestrować swój stan motoryczny (WYŁĄCZONY lub WŁĄCZONY) w dzienniczku PD.