Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levodopa-respons en darmmicrobioom bij patiënten met de ziekte van Parkinson

2 november 2022 bijgewerkt door: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center
Levodopa (LD) is een effectieve behandeling om de symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) onder controle te houden. De respons op (de effectiviteit) LD verandert echter in de loop van de tijd en patiënten hebben hogere en frequentere LD-doses nodig voor behandeling. Het doel van deze studie is om vast te stellen welke redenen of oorzaken de veranderingen in de effectiviteit van LD kunnen beïnvloeden, vooral als darmbacteriën bijdragen aan de afbraak van LD bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Deze studie is een observationele cohort proof-of-concept-studie die PD-patiënten volgt die PD nemen in hoogfrequente doses en laagfrequente doses. . Voor elke PD-patiënt zal een gezonde controlepersoon/echtgenoot in het huishouden deelnemen aan het onderzoek. Alleenstaande patiënten zonder partner komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Levodopa (LD) is een effectieve behandeling om de symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) onder controle te houden en tijdens de eerste paar jaar van de LD-behandeling zouden patiënten een 'wittebroodsweken'-periode doormaken, een weerspiegeling van een aanhoudende gunstige respons op deze dopamine-prodrug. De respons op LD verandert echter in de loop van de tijd en patiënten hebben hogere en frequentere LD-doses nodig. De meeste patiënten ontwikkelen motorische responscomplicaties zoals frequente periodes van immobiliteit en onwillekeurige bewegingen. De belangrijkste onvervulde behoefte is om de initiële, stabiele respons op LD te behouden en de ontwikkeling van motorische responscomplicaties te voorkomen. Het is daarom essentieel om het onderliggende mechanisme voor de veranderingen in LD-effectiviteit te identificeren.

Deze studie omvat slechts 1 studiebezoek. Voorafgaand aan het studiebezoek wordt de deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen en ontvangen ze een ontlastingspakket voor thuis. Op het moment van het studiebezoek zullen de deelnemers hun vragenlijsten en hun ontlastingsmonster thuis inleveren. Op de dag van het studiebezoek heeft de patiënt gevast (8 uur 's nachts) en 12 uur voorafgaand aan het bezoek zijn laatste LD-medicatie ingenomen. Elke patiënt (en gezonde controle) zal een thuis verzameld ontlastingsmonster meenemen naar hun geplande onderzoeksbezoek, dat zal worden genomen en opgeslagen in -80 diepvriezers voor de microbiota-analyse. Er wordt een monduitstrijkje afgenomen voor analyse van de orale microbiota. Alleen voor PD-patiënten zal een verblijfskatheter voor bloedafname worden geplaatst door een van de zeer ervaren GI-infuusverpleegkundigen en zal een nuchter bloedmonster worden afgenomen. Op het moment van het bezoek krijgt elke patiënt zijn ochtenddosis LD (1,5 keer de gebruikelijke dosis omdat ze 12 uur lang geen LD hebben ingenomen), en vervolgens krijgen beide patiënten en hun controlepersonen lactulose (20 mg) en krijgen ze hun adem verzamelde elke 10 minuten gedurende het eerste uur, en vervolgens elke 15 minuten gedurende de volgende 3 uur (totaal 4 uur) voor het meten van waterstof en methaan in de adem om de doorvoer van mond naar blindedarm en de aanwezigheid/afwezigheid van overmatige groei van dunne darmbacteriën te beoordelen. PD-patiënten zullen ook om de 30 minuten een bloedmonster laten nemen gedurende 4 uur (totaal 8 afnamen) om LD en LD-metabolieten in het plasma te meten. en koffie). Elke patiënt en controlegroep vult een gedetailleerde voedingsvragenlijst in (FFQ en 24-uurs dieetherinnering), een voedseltimingvragenlijst en -screener en een gestructureerde demografische vragenlijst. PD-patiënten zullen ook een vragenlijst invullen met PD-gerelateerde informatie. Patiënten zullen ook een eenvoudige tiktaak uitvoeren om de bewegingssnelheid te beoordelen en te kwantificeren voor, tijdens en na voltooiing van het onderzoek. Vingertikken wordt gedaan met behulp van 2 mechanische tellers die op een bord zijn gemonteerd. De patiënten gaan heen en weer tussen deze twee tellers en het aantal tikken in 30 seconden wordt automatisch geregistreerd. Daarnaast noteren patiënten elk half uur hun motorische toestand (UIT versus AAN) in een PD-dagboek.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

38

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

We zijn van plan om twee groepen gevestigde PD-patiënten in te schrijven op een stabiele dosis LD gedurende de voorgaande 4 weken. We zullen twaalf patiënten inschrijven in elk van de volgende twee groepen: Groep 1: "laagfrequente dosis" patiënten en Groep 2: "hoogfrequente dosis" patiënten. Lage frequentie wordt gedefinieerd als ≤ 3 LD-doses per dag en hoge frequentie als ≥ 5 LD-doses per dag. Voor elke PD-patiënt zal een gezonde controlepersoon/echtgenoot in het huishouden deelnemen aan het onderzoek. Alleenstaande patiënten zonder partner komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving.

Beschrijving

VOOR PATIËNTEN MET PD:

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van de ziekte van Parkinson
  • Op Levodopa-behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen [behalve aambeien of incidenteel (<3 keer per week) brandend maagzuur] zoals inflammatoire darmziekte of coeliakie
  • Antibioticagebruik in de afgelopen 12 weken
  • Gebruik van probiotisch supplement gedurende de voorafgaande 2 weken behalve yoghurt
  • Opzettelijke verandering in dieet
  • Chronisch gebruik van NSAID's. Er is een wash-outperiode van 3 weken nodig voordat de proefpersoon in het onderzoek kan worden opgenomen. Laag is aspirine toegestaan.

VOOR REGELGROEP:

Inclusiecriteria:

  • Geen klinisch bewijs van neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson
  • Woont in hetzelfde huishouden als de patiënt met de ziekte van Parkinson of is een familielid in de eerste graad van de PD-patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen [behalve aambeien of incidenteel (<3 keer per week) brandend maagzuur] zoals inflammatoire darmziekte of coeliakie
  • Antibioticagebruik in de afgelopen 12 weken
  • Gebruik van probiotisch supplement gedurende de voorafgaande 2 weken behalve yoghurt
  • Opzettelijke verandering in dieet
  • Chronisch gebruik van NSAID's. Er is een wash-outperiode van 3 weken nodig voordat de proefpersoon in het onderzoek kan worden opgenomen. Laag is aspirine toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1
PD-patiënten die een laagfrequente dosis levodopa krijgen.
Geneesmiddel: Lage dosis levodopa
Lage frequentie wordt gedefinieerd als ≤ 3 LD-doses per dag
Groep 2
PD-patiënten die een hoogfrequente dosis levodopa krijgen.
Geneesmiddel: Hoge dosis levodopa
Hoogfrequente dosering wordt gedefinieerd als ≥ 5 LD-doses per dag
Controlegroep
Echtgenoten van PD-patiënten zonder PD-diagnose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fecale microbiële gemeenschapsstructuur en functionele veranderingen voor bacteriën, virussen, schimmels en archaea op taxonomisch niveau van phylum, geslacht en soort.
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR), 16S rRNA-sequencing en Shotgun Metagenomics
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Orale microbiële gemeenschapsstructuur en functionele veranderingen voor bacteriën, virussen, schimmels en archaea op taxonomisch niveau van phylum, genus en soort.
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR), 16S rRNA-sequencing en Shotgun Metagenomics
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Verandering in de meting van bloedbiomarker levodopa (ng/ml) over 12 tijdsbestekken
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
ELISA (enzym-linked immunosorbent assay)
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Verandering in de meting van bloedbiomarker glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) (pm) over 12 tijdsbestekken
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
ELISA (enzym-linked immunosorbent assay)
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Verandering in de meetscores van waterstof en methaan in de adem om de doorvoer van mond naar blindedarm en de aanwezigheid of afwezigheid van overmatige groei van dunne darmbacteriën te beoordelen gedurende 16 tijdsbestekken.
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Lactulose-ademscoretest
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Verandering in de meting van levodopa-metabolomics-concentraties in het bloed (ug/ml) over 12 tijdsbestekken.
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Gaschromatografie - tandemmassaspectrometrie (GC-MS/MS)
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Veranderingen in de meting van op bloed gerichte metabolomics-concentraties van korte keten vetzuren (SCFA) (ug/ml) voor acetaat, propionaat, butyraat en totaal SCFA over 12 tijdsbestekken
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Gaschromatografie - tandemmassaspectrometrie (GC-MS/MS)
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Verandering in de meting van op het bloed gerichte trimethylamine N-oxide (TMAO)-concentraties (uM) over 12 tijdsbestekken
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS)
Tijdens het studiebezoek, 1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voedsel Timing Screener
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Vragenlijst Food Timing Screener (FTS). Daarom werd een gestructureerde voedseldemografische vragenlijst ontwikkeld om toegang te krijgen tot voedseltiming. De vragenlijst bestaat uit acht vragen over de eetgewoonten van proefpersonen op werkdagen en niet-werkdagen. Vragen zijn onder meer het tijdstip van de hoofdmaaltijd tijdens werk- en niet-werkdagen, tijd van de laatste maaltijd voor het slapengaan, consistentie van het diner binnen werk- en niet-werkdagen, en consistentie van ontbijt, lunch en diner tussen werk- en niet-werkdagen .
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Voedsel en consumptiefrequentie
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Food Timing Questionnaires (FTQ) bestaat uit een lijst met voedingsmiddelen en de frequentie waarmee deze voedingsmiddelen worden geconsumeerd.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Voedselherinnering voor één dag
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Geautomatiseerde zelfbeheerde 24-uurs terugroepactie (ASA24) Dieetbeoordeling. Totaal aantal voedingsstoffen van alle supplementen die op een bepaalde dag zijn gerapporteerd.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Gastro-intestinaal symptoom en ernst
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Patient-Reported Outcomes Measurements Information System (PROMIS) gastro-intestinale vragenlijst voor buikpijn (6 vragen), darmincontinentie (4 vragen), obstipatie (9 vragen) en gasvorming en opgeblazen gevoel (12 vragen). Een hogere score duidde op meer GI-symptomen. Lagere score geeft minder GI-symptomen aan. Scores variëren van 20 (laag) tot 80 (hoog). Een score van 50 wordt aangeduid als de algemene bevolking.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Dieet veranderen
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Vioscreen Voedsel Frequentie Vragenlijst (FFQ). In totaal 19 gemeten voedingscomponenten. Vioscreen legt uitgebreid voedingsgedrag vast in slechts 30 minuten. Het is een uniek voedingsvragenlijst-, management- en analysesysteem dat efficiënt gegevens verzamelt en beheert die voedingsgewoonten onmiddellijk identificeren en advies geven voor veranderingen in levensstijl.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
REM-slaapgedragsstoornis beoordeling
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
RBD1Q-vragenlijst die bestaat uit een enkele vraag, die als volgt met "ja" of "nee" wordt beantwoord: "Heeft u ooit te horen gekregen of vermoedt u zelf dat u uw dromen 'uitvoert' terwijl u slaapt (bijvoorbeeld slaan, zwaaien met je armen in de lucht, rennende bewegingen maken, enz.)?"
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Slaap stoornis
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) is een zelfgerapporteerde vragenlijst die de slaap-waakfunctie bij volwassenen beoordeelt.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Chronotype
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
De Munich ChronoType Questionnaire (MCTQ) gebruikt een zelfbeoordelingsschaal om de individuele fase van meeslepen op werk en werkvrije dagen te beoordelen; het is een hulpmiddel om primaire slaaptijden te verzamelen, zoals bed- en opstatijden, plus de kloktijd om volledig wakker te worden, evenals slaaplatentie en inertie, naast andere tijdstippen.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Functionele status bij patiënten met de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Het On-Off Parkinson's Disease Diary van Hauser beoordeelt lastige en niet-lastige dyskinesie door middel van zelfgerapporteerde tijdmarkeringen.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag
Motorsnelheid en gelateraliseerde coördinatie
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek, 1 dag
PD-patiënten zullen een Finger-Tapping Test (FTT) doen waarbij de handen plat worden gelegd en de vingers één voor één worden opgetild op twee mechanische tellers die op een bord zijn gemonteerd. De patiënten gaan heen en weer tussen deze twee tellers en het aantal tikken in 30 seconden wordt geregistreerd.
Tijdens het studiebezoek, 1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rush University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RUMC 18032006

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren