Levodopa-svar och tarmmikrobiom hos patienter med Parkinsons sjukdom

Levodopa (LD) är en effektiv behandling för att kontrollera symtom på Parkinsons sjukdom (PD) och under de första åren av LD-behandling sägs patienter uppleva en "smekmånadsperiod", vilket återspeglar ett ihållande gynnsamt svar på denna dopaminprodrug. Men svaret på LD förändras över tiden och patienter kräver högre och mer frekventa LD-doser. De flesta patienter utvecklar motorisk responskomplikationer såsom frekventa perioder av orörlighet och ofrivilliga rörelser. Det största ouppfyllda behovet är att bevara den initiala, stabila responsen på LD och förhindra utvecklingen av motorisk responskomplikationer. Det är därför viktigt att identifiera den underliggande mekanismen för förändringarna i LD-effektiviteten.

Denna studie omfattar endast 1 studiebesök. Före studiebesöket kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i frågeformulär och kommer att få ett avföringspaket hemma. Vid tidpunkten för studiebesöket kommer deltagarna att lämna in sina frågeformulär och sitt avföringsprov hemma. På dagen för studiebesöket kommer patienten att ha fastat (över natten i 8 timmar) och tagit sin sista LD-medicin 12 timmar före besöket. Varje patient (och frisk kontroll) kommer att ta med sig ett heminsamlat avföringsprov till sitt planerade forskningsbesök som kommer att tas och förvaras i -80 frysar för mikrobiotaanalys. Oral pinne kommer att samlas in för oral mikrobiotaanalys. Enbart för PD-patienter kommer en kateter för blodtagningar att placeras av en av de mycket erfarna GI-infusionssköterskorna och ett fastande blodprov tas. Vid tidpunkten för besöket kommer varje patient att få sin morgondos LD (1,5 gånger sin vanliga dos eftersom de inte tog LD på 12 timmar), och sedan kommer både patienter och deras kontroller att ges laktulos (20 mg) och har deras andetag samlades in var 10:e minut under den första timmen och sedan var 15:e minut under de följande 3 timmarna (totalt 4 timmar) för mätning av väte och metan i andningen för att bedöma mun till blindtarmspassage och närvaro/frånvaro av överväxt av tunntarmsbakterier. PD-patienter kommer också att få ett blodprov taget var 30:e minut, under 4 timmar (totalt 8 dragningar) för att mäta LD- och LD-metaboliter i plasma. Patienter och kontroller kommer att få en lätt frukost (2 rostat bröd med vitt vete med tunt lager smör och kaffe). Varje patient och kontroll kommer att fylla i ett detaljerat dietfrågeformulär (FFQ och 24-timmars dietåterkallelse), ett frågeformulär och screener för mattiming och ett strukturerat demografiskt frågeformulär. PD-patienter kommer också att fylla i ett frågeformulär som innehåller PD-relaterad information. Patienterna kommer också att utföra en enkel fingerknackningsuppgift för att bedöma och kvantifiera rörelsehastigheten före, under och efter avslutad studie. Fingerknackningsuppgiften kommer att göras med hjälp av 2 mekaniska räknare monterade på en bräda. Patienterna går fram och tillbaka mellan dessa två räknare och antalet tryck på 30 sekunder kommer att registreras automatiskt. Dessutom kommer patienterna att logga sitt motoriska tillstånd (AV mot PÅ) var halvtimme i en PD-dagbok.