Bezpečnost a účinnost SMART101 u dětských a dospělých pacientů s hematologickými malignitami po depleci T buněk Allo-HSCT

Kritéria pro zařazení:

Skupina A (dospělí):

1. Dospělí pacienti postižení:

   • Akutní leukémie (AML, ALL) definovaná jako:

     • Akutní myeloidní leukémie (AML):

       • Vysoce rizikové AML v CR1; jakákoli nepříznivá genetická abnormalita, sekundární nebo s léčbou související AML, s výjimkou genetických abnormalit s dobrým rizikem
       • Chemo-refrakterní relaps (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

       • Chemo-refrakterní relaps (MRD+)
       • ALL s vysokým rizikem v CR1; Philadelphia (jako) nebo jakákoli špatná riziková funkce
       • ≥ CR2

     • Akutní leukémie nejednoznačné linie:

       • ≥ CR1 s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) < 5 % (akceptována průtoková cytometrie, molekulární a/nebo cytogenetika)

   • Myelodysplastický syndrom (MDS) s alespoň jedním z následujících:

     • Revidované skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému střední nebo vyšší v době hodnocení transplantace.
     • Život ohrožující cytopenie.
     • Karyotypové nebo genomové změny, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie, včetně abnormalit chromozomu 7 nebo 3, mutací TP53 nebo komplexního či monosomálního karyotypu.
     • Onemocnění související s terapií nebo onemocnění vyvíjející se z jiných maligních procesů.
2. Pacient způsobilý pro alogenní HSCT s deplecí T
3. Věk ≥ 18 let a klinický stav kompatibilní s alogenní transplantací kmenových buněk
4. Karnofského index ≥ 70 % před přípravným režimem
5. Pacienti s normální funkcí orgánů před přípravným režimem

Skupina B (pediatrie):

1. Pediatričtí pacienti postižení akutní leukémií definovaní jako:

   • Akutní myeloidní leukémie (AML):

     • Vysoce rizikové AML v CR1; jakékoli nepříznivé genetické abnormality, sekundární nebo s léčbou související AML s výjimkou genetických abnormalit s dobrým rizikem,
     • Chemo-refrakterní relaps (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

     • Chemo-refrakterní relaps (MRD+)
     • ALL s vysokým rizikem v CR1; Philadelphia (jako) nebo jakákoli špatná riziková funkce
     • ≥ CR2

   • Akutní leukémie nejednoznačné linie:

     • ≥ CR1 s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) < 5 % (akceptována průtoková cytometrie, molekulární a/nebo cytogenetika)
2. Pacient způsobilý pro alogenní HSCT s deplecí T
3. Věk < 18 let v době zařazení
4. Absence shodného sourozeneckého dárce (MSD)
5. Lansky ≥ 70 % / výkonnostní stav Karnofsky ≥ 70 % před kondičním režimem
6. Pacienti s normální funkcí orgánů před přípravným režimem

Kritéria vyloučení:

Skupiny A a B:

1. Použití pupečníkové krve shodné s HLA (shoda alely 8/8) nebo haploidentického dárce
2. Předchozí léčba alogenní transplantací kmenových buněk
3. Léčba jinou buněčnou terapií do jednoho měsíce před zařazením