Bezpieczeństwo i skuteczność SMART101 u dzieci i dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi po allo-HSCT z wyczerpaniem limfocytów T

Kryteria przyjęcia:

Grupa A (dorośli):

1. Dorośli pacjenci dotknięci:

   • Ostra białaczka (AML, ALL) zdefiniowana jako:

     • Ostra białaczka szpikowa (AML):

       • AML wysokiego ryzyka w CR1; wszelkie niekorzystne nieprawidłowości genetyczne, wtórna lub związana z terapią AML, z wyłączeniem nieprawidłowości genetycznych wysokiego ryzyka
       • Nawrót oporny na chemioterapię (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):

       • Nawrót oporny na chemioterapię (MRD+)
       • ALL wysokiego ryzyka w CR1; Filadelfia (jak) lub jakakolwiek funkcja o niskim ryzyku
       • ≥ CR2

     • Ostra białaczka o niejednoznacznym pochodzeniu:

       • ≥ CR1 z minimalną chorobą resztkową (MRD) <5% (akceptowana cytometria przepływowa, molekularna i/lub cytogenetyczna)

   • Zespół mielodysplastyczny (MDS) z co najmniej jednym z następujących objawów:

     • Ocena ryzyka skorygowanego Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej na poziomie pośrednim lub wyższym w momencie oceny przeszczepu.
     • Zagrażająca życiu cytopenia.
     • Zmiany kariotypu lub genomu, które wskazują na wysokie ryzyko progresji do ostrej białaczki szpikowej, w tym nieprawidłowości chromosomu 7 lub 3, mutacje TP53 lub złożony lub monosomalny kariotyp.
     • Choroba związana z terapią lub choroba rozwijająca się z innych procesów nowotworowych.
2. Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego HSCT z niedoborem T
3. Wiek ≥ 18 lat i stan kliniczny pozwalający na allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
4. Indeks Karnofsky'ego ≥ 70% przed schematem kondycjonowania
5. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów przed schematem kondycjonującym

Grupa B (pediatria):

1. Pacjenci pediatryczni z ostrą białaczką zdefiniowaną jako:

   • Ostra białaczka szpikowa (AML):

     • AML wysokiego ryzyka w CR1; wszelkie niekorzystne nieprawidłowości genetyczne, wtórna lub związana z terapią AML, z wyłączeniem nieprawidłowości genetycznych wysokiego ryzyka,
     • Nawrót oporny na chemioterapię (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):

     • Nawrót oporny na chemioterapię (MRD+)
     • ALL wysokiego ryzyka w CR1; Filadelfia (jak) lub jakakolwiek funkcja o niskim ryzyku
     • ≥ CR2

   • Ostra białaczka o niejednoznacznym pochodzeniu:

     • ≥ CR1 z minimalną chorobą resztkową (MRD) <5% (akceptowana cytometria przepływowa, molekularna i/lub cytogenetyczna)
2. Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego HSCT z niedoborem T
3. Wiek < 18 lat w momencie włączenia
4. Brak dopasowanego dawcy rodzeństwa (MSD)
5. Stan sprawności Lansky'ego ≥ 70% / Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% przed schematem kondycjonującym
6. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów przed schematem kondycjonującym

Kryteria wyłączenia:

Grupy A i B:

1. Wykorzystanie krwi pępowinowej zgodnej pod względem HLA (zgodne 8/8 alleli) lub dawcy haploidentycznego
2. Wcześniejsza terapia allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
3. Leczenie inną terapią komórkową w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem