Sikkerhed og effektivitet af SMART101 hos pædiatriske og voksne patienter med hæmatologiske maligniteter efter T-celle-depletering Allo-HSCT

Inklusionskriterier:

Gruppe A (voksne):

1. Voksne patienter ramt af:

   • Akut leukæmi (AML, ALL) defineret som:

     • Akut myeloid leukæmi (AML):

       • Højrisiko AML i CR1; enhver uønsket genetisk abnormitet, sekundær eller terapirelateret AML, undtagen genetiske abnormiteter med god risiko
       • Kemo-refraktært tilbagefald (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

       • Kemo-refraktært tilbagefald (MRD+)
       • Høj risiko ALLE i CR1; Philadelphia (som) eller enhver dårlig risikofunktion
       • ≥ CR2

     • Akut leukæmi af tvetydig afstamning:

       • ≥ CR1 med en minimal restsygdom (MRD) <5 % (flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetik accepteret)

   • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med mindst én af følgende:

     • Revideret International Prognostic Scoring System risikoscore på mellem eller højere på tidspunktet for transplantationsevaluering.
     • Livstruende cytopeni.
     • Karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi, herunder abnormiteter af kromosom 7 eller 3, mutationer af TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
     • Terapi-relateret sygdom eller sygdom, der udvikler sig fra andre maligne processer.
2. Patient kvalificeret til en T-depleteret allogen HSCT
3. Alder ≥ 18 år og klinisk tilstand kompatibel med allogen stamcelletransplantation
4. Karnofsky-indeks ≥ 70 % før konditionering
5. Patienter med normal organfunktion før konditionering

Gruppe B (pædiatri):

1. Pædiatriske patienter ramt af akut leukæmi defineret som:

   • Akut myeloid leukæmi (AML):

     • Højrisiko AML i CR1; enhver uønsket genetisk abnormitet, sekundær eller terapirelateret AML, undtagen genetiske abnormiteter med god risiko,
     • Kemo-refraktært tilbagefald (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

     • Kemo-refraktært tilbagefald (MRD+)
     • Høj risiko ALLE i CR1; Philadelphia (som) eller enhver dårlig risikofunktion
     • ≥ CR2

   • Akut leukæmi af tvetydig afstamning:

     • ≥ CR1 med en minimal restsygdom (MRD) <5 % (flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetik accepteret)
2. Patient kvalificeret til en T-depleteret allogen HSCT
3. Alder < 18 år på optagelsestidspunktet
4. Fravær af en matchet søskendedonor (MSD)
5. Lansky ≥ 70 % / Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % før konditionering
6. Patienter med normal organfunktion før konditionering

Ekskluderingskriterier:

Gruppe A og B:

1. Brug af en HLA-matchet navlestrengsblod (8/8 allel-matchet) eller haploidentisk donor
2. Forudgående behandling med allogen stamcelletransplantation
3. Behandling med anden cellulær terapi inden for en måned før inklusion