Säkerhet och effekt av SMART101 hos pediatriska och vuxna patienter med hematologiska maligniteter efter T-cellutarmad Allo-HSCT

Inklusionskriterier:

Grupp A (vuxna):

1. Vuxna patienter som påverkas av:

   • Akut leukemi (AML, ALL) definieras som:

     • Akut myeloid leukemi (AML):

       • Högrisk AML i CR1; alla negativa genetiska abnormiteter, sekundära eller terapirelaterad AML exklusive genetiska avvikelser med god risk
       • Kemo-refraktärt återfall (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Akut lymfatisk leukemi (ALL):

       • Kemo-refraktärt återfall (MRD+)
       • Hög risk ALL i CR1; Philadelphia (som) eller någon dålig riskfunktion
       • ≥ CR2

     • Akut leukemi av tvetydig härstamning:

       • ≥ CR1 med en minimal restsjukdom (MRD) <5 % (flödescytometri, molekylär och/eller cytogenetik accepteras)

   • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med minst ett av följande:

     • Reviderat International Prognostic Scoring System riskpoäng på medelhög eller högre vid tidpunkten för transplantationsutvärdering.
     • Livshotande cytopeni.
     • Karyotypa eller genomiska förändringar som indikerar hög risk för progression till akut myelogen leukemi, inklusive abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutationer av TP53 eller komplex eller monosomal karyotyp.
     • Terapirelaterade sjukdomar eller sjukdomar som utvecklas från andra maligna processer.
2. Patient berättigad till en T-utarmad allogen HSCT
3. Ålder ≥ 18 år och kliniskt tillstånd kompatibelt med allogen stamcellstransplantation
4. Karnofsky-index ≥ 70 % före konditionering
5. Patienter med normal organfunktion före konditionering

Grupp B (pediatrik):

1. Pediatriska patienter som drabbats av akut leukemi definieras som:

   • Akut myeloid leukemi (AML):

     • Högrisk AML i CR1; alla negativa genetiska avvikelser, sekundära eller terapirelaterad AML, exklusive genetiska avvikelser med god risk,
     • Kemo-refraktärt återfall (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Akut lymfatisk leukemi (ALL):

     • Kemo-refraktärt återfall (MRD+)
     • Hög risk ALL i CR1; Philadelphia (som) eller någon dålig riskfunktion
     • ≥ CR2

   • Akut leukemi av tvetydig härstamning:

     • ≥ CR1 med en minimal restsjukdom (MRD) <5 % (flödescytometri, molekylär och/eller cytogenetik accepteras)
2. Patient berättigad till en T-utarmad allogen HSCT
3. Ålder < 18 år vid tidpunkten för inkluderingen
4. Frånvaro av en matchad syskondonator (MSD)
5. Lansky ≥ 70 % / Karnofsky prestationsstatus ≥ 70 % före konditionering
6. Patienter med normal organfunktion före konditionering

Exklusions kriterier:

Grupp A och B:

1. Användning av en HLA-matchad navelsträngsblod (8/8-allelmatchad) eller haploidentisk donator
2. Tidigare behandling med allogen stamcellstransplantation
3. Behandling med annan cellterapi inom en månad före inkludering