Seguridad y eficacia de SMART101 en pacientes pediátricos y adultos con neoplasias malignas hematológicas después de alo-HSCT con agotamiento de células T

Criterios de inclusión:

Grupo A (adultos):

1. Pacientes adultos afectados por:

   • Leucemia aguda (AML, ALL) definida como:

     • Leucemia mieloide aguda (LMA):

       • LMA de alto riesgo en CR1; cualquier anormalidad genética adversa, AML secundaria o relacionada con la terapia, excluyendo las anormalidades genéticas de buen riesgo
       • Recaída quimio-refractaria (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

       • Recaída quimio-refractaria (MRD+)
       • LLA de alto riesgo en CR1; Filadelfia (como) o cualquier característica de riesgo pobre
       • ≥ CR2

     • Leucemia aguda de linaje ambiguo:

       • ≥ RC1 con enfermedad residual mínima (ERM) <5% (se acepta citometría de flujo, molecular y/o citogenética)

   • Síndrome mielodisplásico (SMD) con al menos uno de los siguientes:

     • Puntuación de riesgo intermedia o superior del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado en el momento de la evaluación del trasplante.
     • Citopenia potencialmente mortal.
     • Cariotipo o cambios genómicos que indican alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda, incluidas anomalías de los cromosomas 7 o 3, mutaciones de TP53 o cariotipo complejo o monosómico.
     • Enfermedad relacionada con la terapia o enfermedad que evoluciona de otros procesos malignos.
2. Paciente elegible para un HSCT alogénico con depleción de T
3. Edad ≥ 18 años y estado clínico compatible con trasplante alogénico de células madre
4. Índice de Karnofsky ≥ 70 % antes del régimen de acondicionamiento
5. Pacientes con función orgánica normal antes del régimen de acondicionamiento

Grupo B (pediatría):

1. Pacientes pediátricos afectados por leucemia aguda definida como:

   • Leucemia mieloide aguda (LMA):

     • LMA de alto riesgo en CR1; cualquier anormalidad genética adversa, AML secundaria o relacionada con la terapia, excluyendo las anormalidades genéticas de buen riesgo,
     • Recaída quimio-refractaria (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

     • Recaída quimio-refractaria (MRD+)
     • LLA de alto riesgo en CR1; Filadelfia (como) o cualquier característica de riesgo pobre
     • ≥ CR2

   • Leucemia aguda de linaje ambiguo:

     • ≥ RC1 con enfermedad residual mínima (ERM) <5% (se acepta citometría de flujo, molecular y/o citogenética)
2. Paciente elegible para un HSCT alogénico con depleción de T
3. Edad < 18 años en el momento de la inclusión
4. Ausencia de un hermano donante compatible (MSD)
5. Lansky ≥ 70 %/estado funcional de Karnofsky ≥ 70 % antes del régimen de acondicionamiento
6. Pacientes con función orgánica normal antes del régimen de acondicionamiento

Criterio de exclusión:

Grupos A y B:

1. Uso de sangre de cordón umbilical compatible con HLA (coincidencia de 8/8 alelos) o donante haploidéntico
2. Terapia previa con trasplante alogénico de células madre
3. Tratamiento con otra terapia celular dentro de un mes antes de la inclusión