Sikkerhet og effekt av SMART101 hos pediatriske og voksne pasienter med hematologiske maligniteter etter utarmet T-celle Allo-HSCT

Inklusjonskriterier:

Gruppe A (voksne):

1. Voksne pasienter påvirket av:

   • Akutt leukemi (AML, ALL) definert som:

     • Akutt myeloid leukemi (AML):

       • Høy risiko AML i CR1; enhver uønsket genetisk abnormitet, sekundær eller terapirelatert AML, unntatt genetiske abnormiteter med god risiko
       • Kjemo-refraktært tilbakefall (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Akutt lymfatisk leukemi (ALL):

       • Kjemo-refraktært tilbakefall (MRD+)
       • Høy risiko ALL i CR1; Philadelphia (som) eller en hvilken som helst dårlig risikofunksjon
       • ≥ CR2

     • Akutt leukemi av tvetydig avstamning:

       • ≥ CR1 med en minimal gjenværende sykdom (MRD) <5 % (flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetikk akseptert)

   • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med minst ett av følgende:

     • Revidert International Prognostic Scoring System risikoscore på middels eller høyere på tidspunktet for transplantasjonsevaluering.
     • Livstruende cytopeni.
     • Karyotype eller genomiske endringer som indikerer høy risiko for progresjon til akutt myelogen leukemi, inkludert abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutasjoner av TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
     • Terapierelatert sykdom eller sykdom som utvikler seg fra andre ondartede prosesser.
2. Pasient kvalifisert for en T-depletert allogen HSCT
3. Alder ≥ 18 år og klinisk tilstand forenlig med allogen stamcelletransplantasjon
4. Karnofsky-indeks ≥ 70 % før kondisjoneringsregime
5. Pasienter med normal organfunksjon før kondisjoneringsregime

Gruppe B (pediatri):

1. Pediatriske pasienter rammet av akutt leukemi definert som:

   • Akutt myeloid leukemi (AML):

     • Høy risiko AML i CR1; enhver uønsket genetisk abnormitet, sekundær eller terapirelatert AML, unntatt genetiske abnormiteter med god risiko,
     • Kjemo-refraktært tilbakefall (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Akutt lymfatisk leukemi (ALL):

     • Kjemo-refraktært tilbakefall (MRD+)
     • Høy risiko ALL i CR1; Philadelphia (som) eller en hvilken som helst dårlig risikofunksjon
     • ≥ CR2

   • Akutt leukemi av tvetydig avstamning:

     • ≥ CR1 med en minimal gjenværende sykdom (MRD) <5 % (flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetikk akseptert)
2. Pasient kvalifisert for en T-depletert allogen HSCT
3. Alder < 18 år på tidspunktet for inkludering
4. Fravær av en matchet søskendonor (MSD)
5. Lansky ≥ 70 % / Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 % før kondisjoneringsregime
6. Pasienter med normal organfunksjon før kondisjoneringsregime

Ekskluderingskriterier:

Gruppe A og B:

1. Bruk av en HLA-matchet navlestrengsblod (8/8 allelmatchet) eller haploidentisk donor
2. Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantasjon
3. Behandling med annen celleterapi innen en måned før inkludering