Sicherheit und Wirksamkeit von SMART101 bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit hämatologischen Malignomen nach T-Zell-depletiertem Allo-HSCT

Einschlusskriterien:

Gruppe A (Erwachsene):

1. Erwachsene Patienten, die betroffen sind von:

   • Akute Leukämie (AML, ALL) definiert als:

     • Akute myeloische Leukämie (AML):

       • AML mit hohem Risiko in CR1; jede nachteilige genetische Anomalie, sekundäre oder therapiebedingte AML, ausgenommen genetische Anomalien mit gutem Risiko
       • Chemo-refraktärer Rückfall (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL):

       • Chemo-refraktärer Rückfall (MRD+)
       • Hochrisiko-ALL bei CR1; Philadelphia (wie) oder ein schlechtes Risikomerkmal
       • ≥ CR2

     • Akute Leukämie unklarer Abstammung:

       • ≥ CR1 mit einer minimalen Resterkrankung (MRD) <5 % (Durchflusszytometrie, Molekular- und/oder Zytogenetik akzeptiert)

   • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit mindestens einem der folgenden Merkmale:

     • Überarbeiteter International Prognostic Scoring System-Risiko-Score von intermediär oder höher zum Zeitpunkt der Transplantationsbewertung.
     • Lebensbedrohliche Zytopenie.
     • Karyotyp oder genomische Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für eine Progression zu akuter myeloischer Leukämie hindeuten, einschließlich Anomalien von Chromosom 7 oder 3, Mutationen von TP53 oder komplexer oder monosomaler Karyotyp.
     • Therapiebedingte Erkrankung oder Erkrankung, die aus anderen malignen Prozessen hervorgeht.
2. Patient, der für eine T-depletierte allogene HSCT geeignet ist
3. Alter ≥ 18 Jahre und klinischer Zustand, der mit einer allogenen Stammzelltransplantation kompatibel ist
4. Karnofsky-Index ≥ 70 % vor Konditionierung
5. Patienten mit normaler Organfunktion vor der Konditionierung

Gruppe B (Pädiatrie):

1. Pädiatrische Patienten, die von akuter Leukämie betroffen sind, definiert als:

   • Akute myeloische Leukämie (AML):

     • AML mit hohem Risiko in CR1; jede unerwünschte genetische Anomalie, sekundäre oder therapiebedingte AML, ausgenommen genetische Anomalien mit gutem Risiko,
     • Chemo-refraktärer Rückfall (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL):

     • Chemo-refraktärer Rückfall (MRD+)
     • Hochrisiko-ALL bei CR1; Philadelphia (wie) oder ein schlechtes Risikomerkmal
     • ≥ CR2

   • Akute Leukämie unklarer Abstammung:

     • ≥ CR1 mit einer minimalen Resterkrankung (MRD) <5 % (Durchflusszytometrie, Molekular- und/oder Zytogenetik akzeptiert)
2. Patient, der für eine T-depletierte allogene HSCT geeignet ist
3. Alter < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme
4. Fehlen eines passenden Geschwisterspenders (MSD)
5. Lansky ≥ 70 % / Karnofsky Leistungsstatus ≥ 70 % vor Konditionierung
6. Patienten mit normaler Organfunktion vor der Konditionierung

Ausschlusskriterien:

Gruppen A und B:

1. Verwendung eines HLA-abgestimmten Nabelschnurbluts (8/8-Allel-abgestimmt) oder eines haploidentischen Spenders
2. Vortherapie mit allogener Stammzelltransplantation
3. Behandlung mit einer anderen Zelltherapie innerhalb eines Monats vor Aufnahme