Veiligheid en werkzaamheid van SMART101 bij pediatrische en volwassen patiënten met hematologische maligniteiten na T-celverarmde allo-HSCT

Inclusiecriteria:

Groep A (volwassenen):

1. Volwassen patiënten getroffen door:

   • Acute leukemie (AML, ALL) gedefinieerd als:

     • Acute myeloïde leukemie (AML):

       • AML met hoog risico in CR1; elke ongunstige genetische afwijking, secundaire of therapiegerelateerde AML met uitzondering van genetische afwijkingen met een goed risico
       • Chemo-refractaire terugval (MRD+)
       • ≥ CR2

     • Acute lymfoblastische leukemie (ALL):

       • Chemo-refractaire terugval (MRD+)
       • ALL met hoog risico in CR1; Philadelphia (zoals) of een andere slechte risicofunctie
       • ≥ CR2

     • Acute leukemie van dubbelzinnige afkomst:

       • ≥ CR1 met een minimale residuele ziekte (MRD) <5% (flowcytometrie, moleculaire en/of cytogenetica geaccepteerd)

   • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met ten minste een van de volgende:

     • Herziene risicoscore van het International Prognostic Scoring System van intermediair of hoger op het moment van evaluatie van de transplantatie.
     • Levensbedreigende cytopenie.
     • Karyotype of genomische veranderingen die wijzen op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie, inclusief afwijkingen van chromosoom 7 of 3, mutaties van TP53, of complex of monosomaal karyotype.
     • Therapiegerelateerde ziekte of ziekte die voortkomt uit andere kwaadaardige processen.
2. Patiënt komt in aanmerking voor een allogene HSCT met T-depletie
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en klinische toestand verenigbaar met allogene stamceltransplantatie
4. Karnofsky-index ≥ 70% voorafgaand aan conditioneringsregime
5. Patiënten met een normale orgaanfunctie voorafgaand aan het conditioneringsregime

Groep B (pediatrie):

1. Pediatrische patiënten met acute leukemie, gedefinieerd als:

   • Acute myeloïde leukemie (AML):

     • AML met hoog risico in CR1; elke ongunstige genetische afwijking, secundaire of therapiegerelateerde AML met uitzondering van genetische afwijkingen met een goed risico,
     • Chemo-refractaire terugval (MRD+)
     • ≥ CR2

   • Acute lymfoblastische leukemie (ALL):

     • Chemo-refractaire terugval (MRD+)
     • ALL met hoog risico in CR1; Philadelphia (zoals) of een andere slechte risicofunctie
     • ≥ CR2

   • Acute leukemie van dubbelzinnige afkomst:

     • ≥ CR1 met een minimale residuele ziekte (MRD) <5% (flowcytometrie, moleculaire en/of cytogenetica geaccepteerd)
2. Patiënt komt in aanmerking voor een allogene HSCT met T-depletie
3. Leeftijd < 18 jaar op het moment van opname
4. Afwezigheid van een gematchte broer of zus donor (MSD)
5. Lansky ≥ 70% / Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70% voorafgaand aan conditioneringsregime
6. Patiënten met een normale orgaanfunctie voorafgaand aan het conditioneringsregime

Uitsluitingscriteria:

Groepen A en B:

1. Gebruik van een HLA-gematcht navelstrengbloed (8/8 allel-matched) of haplo-identieke donor
2. Voorafgaande therapie met allogene stamceltransplantatie
3. Behandeling met een andere cellulaire therapie binnen een maand voor opname