Studie PK, bezpečnosti a snášenlivosti 2 dávek M207 a intranazálního zolmitriptanu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy nebo muži ve věku 18 až 50 let (včetně)
2. Dobrý celkový zdravotní stav bez klinicky významných abnormalit podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, CBC, biochemického vyšetření krve, analýzy moči a EKG.
3. Negativní sérové ​​těhotenské testy (u žen) při screeningu a vstupní návštěvě.
4. Souhlas žen s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů poté, co subjekt studii dokončil. Mezi lékařsky účinné metody antikoncepce, které může subjekt používat, patří abstinence, použití bránice a spermicidu, nitroděložní tělísko (IUD), kroužky, kondom a vaginální spermicid, neorální hormonální antikoncepce (subjekty musí být stabilní na neperorální hormonální antikoncepci alespoň 3 měsíce před screeningem), chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo ooforektomie, hysteroskopická sterilizace) a postmenopauzální (≥ 2 roky amenorey).
5. Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro studii před zařazením do studie, a ochotu dodržovat všechny postupy a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o významné anamnéze jaterních, reprodukčních, gastrointestinálních, ledvinových, krvácivých nebo hematologických poruch včetně koagulačních, plicních, neurologických, respiračních, endokrinních nebo kardiovaskulárních abnormalit (zejména hypertenze, onemocnění periferních cév, onemocnění koronárních tepen, přechodné ischemické ataky, popř. abnormality srdečního rytmu), psychiatrické poruchy, akutní infekce nebo jiné stavy, které by narušovaly účast ve studii nebo absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.

2. Přítomnost tří nebo více z následujících rizikových faktorů ICHS pro kardiovaskulární onemocnění:

   A. Současné užívání tabáku (subjekty, které kouřily do 30 dnů od screeningu) B. Hypertenze (systolický TK > 140 nebo diastolický TK > 90) nebo užívání antihypertenziv k léčbě hypertenze C. Hyperlipidemie - LDL > 159 mg/dl a/nebo HDL < 40 mg/dl (nebo na předepsanou anticholesterolovou léčbu) D. Rodinná anamnéza předčasného onemocnění koronárních arterií (CAD) (< 55 let věku u mužských příbuzných prvního stupně nebo < 65 let věku u žen příbuzní prvního stupně) E. Diabetes mellitus

3. Jakékoli kontraindikace podávání zolmitriptanu včetně:

   • Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo koronárního vazospasmu
   • Symptomatický syndrom Wolf-Parkinson-White nebo jiné poruchy srdeční akcesorní převodní dráhy
   • Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo hemiplegické či bazilární migrény
   • Anamnéza nebo současné onemocnění periferních cév
   • Anamnéza nebo současná ischemická choroba střev
   • Hypertenze (vyšší nebo rovna 140/90 mmHg buď při screeningu nebo při příjmu/základní návštěvě
   • Jakákoli anamnéza poškození jater definované jako ALT > 150 U/l, AST > 130 U/l nebo bilirubin > 2násobek ULN
4. Kontaktní dermatitida nebo známé dermatologické poruchy v anamnéze, které by narušovaly postupy studie nebo hodnocení
5. Plánovaná účast na činnostech, které způsobují zánět, podráždění, spálení sluncem, léze nebo tetování na zamýšlených místech aplikace od 2 týdnů před podáním dávky po dobu trvání studie
6. Použití jakéhokoli antikoagulantu na předpis během 30 dnů před první dávkou po dobu trvání studie

7. Užívání léků na předpis a volně prodejných léků do jednoho týdne od dávkování jiné než následující:

   • Hormonální substituční terapie (HRT)
   • Neorální hormonální antikoncepce, jako jsou náplasti, IUD, kroužky, injekce nebo implantáty (všechny neperorální hormonální antikoncepce) jsou povoleny za předpokladu, že dávka byla stabilní alespoň tři měsíce před screeningem a může pokračovat v průběhu studie
   • Antihistaminika
   • Občasně užívaná NSAID
   • Acetaminofen, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné (ne více než 1000 mg/den)
8. V současnosti známá alergie nebo citlivost na zolmitriptan nebo jeho deriváty nebo přípravky
9. V současnosti známá alergie nebo citlivost na pásky nebo lepidla
10. Použití jakékoli jiné zkoumané sloučeniny do 30 dnů od plánovaného dávkování studovaného léku
11. Současné užívání nebo zneužívání drog a/nebo alkoholu v anamnéze během 6 měsíců od screeningu a výzkumník je považuje za klinicky významné
12. Anamnéza nosní patologie (např. polypy, významná odchylka nebo perforace septa) nebo abnormální vyšetření nosu (s nálezy, jako je piercing v nose, velké deformity a/nebo těžká kongesce), které zkoušející považuje za klinicky významné
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18 kg/m2 nebo vyšší než 35 kg/m2
14. Podle názoru zkoušejícího není subjekt vhodný pro studii
15. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na přítomnost drog v moči nebo testu na alkohol při screeningu nebo přijetí a/nebo pozitivní test na COVID-19 provedený při přijetí.
16. Jakékoli plánované očkování proti COVID-19 do týdne od dávkování po dobu trvání studie
17. V současné době kuřák nebo uživatel nikotinu