Estudio de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de 2 lotes de M207 y zolmitriptán intranasal en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres u hombres de 18 a 50 años de edad (inclusive)
2. Buena salud general sin anomalías clínicamente significativas según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, el hemograma completo, la química sanguínea, el análisis de orina y el ECG.
3. Pruebas de embarazo en suero negativas (para mujeres) en la visita de selección y admisión.
4. Consentimiento de las mujeres para usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante todo el período de estudio y durante 30 días después de que la persona complete el estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente efectivos que puede usar el sujeto incluyen abstinencia, uso de diafragma y espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), anillos, condón y espermicida vaginal, anticonceptivos hormonales no orales (los sujetos deben estar estables con anticonceptivos hormonales no orales durante al menos 3 meses antes de la selección), esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía, esterilización histeroscópica) y posmenopáusica (≥ 2 años de amenorrea).
5. Capacidad para leer, comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito de que comprenden el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para el estudio antes de inscribirse en el estudio, y la voluntad de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de antecedentes significativos de trastornos hepáticos, reproductivos, gastrointestinales, renales, hemorrágicos o hematológicos, incluidas anomalías de la coagulación, pulmonares, neurológicas, respiratorias, endocrinas o del sistema cardiovascular (especialmente hipertensión, enfermedad vascular periférica, enfermedad arterial coronaria, ataques isquémicos transitorios o anomalías del ritmo cardíaco), trastornos psiquiátricos, infección aguda u otras condiciones que podrían interferir con la participación en el estudio o con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.

2. Presencia de tres o más de los siguientes factores de riesgo de EAC para enfermedad cardiovascular:

   A. Consumo actual de tabaco (sujetos que han fumado dentro de los 30 días previos a la selección) B. Hipertensión (PA sistólica > 140 o PA diastólica > 90) o que reciben medicación antihipertensiva para el tratamiento de la hipertensión C. Hiperlipidemia - LDL > 159 mg/dL y/o HDL < 40 mg/dL (o en tratamiento anticolesterol prescrito) D. Antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria prematura (CAD) (< 55 años de edad en parientes masculinos de primer grado o < 65 años de edad en familiares de primer grado) E. Diabetes mellitus

3. Cualquier contraindicación para la administración de zolmitriptán, incluyendo:

   • Antecedentes de enfermedad arterial coronaria o vasoespasmo coronario
   • Síndrome de Wolf-Parkinson-White sintomático u otros trastornos de la vía de conducción accesoria cardíaca
   • Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o migraña hemipléjica o basilar
   • Antecedentes o Enfermedad Vascular Periférica actual
   • Antecedentes o enfermedad isquémica intestinal actual
   • Hipertensión (mayor o igual a 140/90 mmHg en la visita de selección o de admisión/basal)
   • Cualquier antecedente de insuficiencia hepática definida como ALT > 150 U/L, AST > 130 U/L o bilirrubina > 2 veces el ULN
4. Antecedentes de dermatitis de contacto o trastornos dermatológicos conocidos que podrían interferir con los procedimientos o evaluaciones del estudio.
5. Participación planificada en actividades que causan inflamación, irritación, quemaduras solares, lesiones o tatuajes en los sitios de aplicación previstos desde 2 semanas antes de la dosificación hasta la duración del ensayo
6. Uso de cualquier anticoagulante recetado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis durante la duración del ensayo

7. Uso de medicamentos recetados y de venta libre dentro de la semana posterior a la dosificación que no sean los siguientes:

   • Terapia de reemplazo hormonal (TRH)
   • Se permiten los anticonceptivos hormonales no orales, como parches, DIU, anillos, inyecciones o implantes (todos los anticonceptivos hormonales no orales), siempre que la dosis haya sido estable durante al menos tres meses antes de la selección y se pueda continuar durante todo el estudio.
   • Antihistamínicos
   • AINE de uso intermitente
   • Acetaminofén si es médicamente necesario (no más de 1000 mg/día)
8. Alergia o sensibilidad actual conocida al zolmitriptán o sus derivados o formulaciones
9. Alergia conocida actual o sensibilidad a cintas o adhesivos
10. Uso de cualquier otro compuesto en investigación dentro de los 30 días de la dosificación planificada del fármaco del estudio
11. Uso actual o historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la selección y considerado clínicamente significativo por el investigador
12. Historial de patología nasal (p. ej., pólipos, desviación significativa del tabique o perforación) o examen nasal anormal (con hallazgos como perforación de la nariz, deformidades graves y/o congestión grave) considerados clínicamente significativos por el investigador
13. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18 kg/m2 o superior a 35 kg/m2
14. En opinión del investigador, el sujeto no es apto para el estudio.
15. Cualquier resultado positivo de drogas en orina o prueba de alcohol en la selección o admisión, y/o una prueba de COVID-19 positiva realizada en la admisión.
16. Cualquier vacunación COVID-19 planificada dentro de una semana de la dosificación durante la duración del ensayo
17. Actualmente fumador o consumidor de nicotina