Tutkimus PK:sta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä 2 erän M207 ja intranasaalista tsolmitriptaania terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset tai miehet 18-50-vuotiaat (mukaan lukien)
2. Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, CBC:n, veren kemian, virtsa-analyysin ja EKG:n perusteella.
3. Negatiiviset seerumin raskaustestit (naishenkilöille) seulonta- ja sisäänpääsykäynnillä.
4. Naispuolisten koehenkilöiden suostumus käyttää lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen suorittamisen jälkeen. Lääketieteellisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joita kohde voi käyttää, ovat raittius, kalvon ja siittiöiden torjunta, kohdunsisäinen laite (IUD), renkaat, kondomi ja emättimen siittiöiden torjunta, ei-oraaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (potilaiden on oltava vakaat ei-oraalisilla hormonaalisilla ehkäisyvalmisteilla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa), kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai munanpoisto, hysteroskooppinen sterilisaatio) ja postmenopausaalinen (≥ 2 vuotta amenorreaa).
5. Kyky lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus siitä, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja tutkimuksessa vaadittavat menettelyt ennen tutkimukseen ilmoittautumista, sekä halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet merkittävistä maksan, lisääntymis-, maha-suolikanavan, munuaisten, verenvuoto- tai hematologisista häiriöistä, mukaan lukien hyytymis-, keuhko-, neurologiset, hengityselinten, endokriiniset tai sydän- ja verisuonijärjestelmän poikkeavuudet (erityisesti verenpainetauti, ääreisverisuonisairaus, sepelvaltimotauti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai sydämen rytmihäiriöt), psykiatriset häiriöt, akuutti infektio tai muut sairaudet, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

2. Kolmen tai useamman seuraavista sydän- ja verisuonisairauksien CAD-riskitekijöistä:

   A. Nykyinen tupakan käyttö (potilaat, jotka ovat tupakoineet 30 päivän sisällä seulonnasta) B. Hypertensio (systolinen verenpaine > 140 tai diastolinen verenpaine > 90) tai verenpainelääkitys verenpainetaudin hoitoon C. Hyperlipidemia - LDL > 159 mg/dl ja/tai HDL < 40 mg/dl (tai määrätty antikolesterolihoito) D. Suvussa ennenaikainen sepelvaltimotauti (CAD) (< 55-vuotias miespuolisilla ensimmäisen asteen sukulaisilla tai < 65-vuotiailla naisilla ensimmäisen asteen sukulaiset) E. Diabetes mellitus

3. Kaikki tsolmitriptaanin annon vasta-aiheet, mukaan lukien:

   • Aiempi sepelvaltimotauti tai sepelvaltimon vasospasmi
   • Oireinen Wolf-Parkinson-White-oireyhtymä tai muut sydämen apulaitteiden johtumisreitin häiriöt
   • Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai hemipleginen tai basilaarinen migreeni
   • Aiempi tai nykyinen ääreisverisuonisairaus
   • Historiallinen tai nykyinen iskeeminen suolistosairaus
   • Hypertensio (suurempi tai yhtä suuri kuin 140/90 mmHg joko seulonnan tai vastaanoton/peruskäynnin aikana
   • Anamneesissa maksan vajaatoiminta, joka on määritelty ALAT > 150 U/L, ASAT > 130 U/L tai bilirubiini > 2 kertaa ULN
4. Aiempi kosketusihottuma tai tunnetut dermatologiset häiriöt, jotka häiritsevät tutkimusmenettelyjä tai arviointeja
5. Suunniteltu osallistuminen toimintoihin, jotka aiheuttavat tulehdusta, ärsytystä, auringonpolttamaa, vaurioita tai tatuointeja suunnitelluissa käyttökohdissa 2 viikkoa ennen annostelua koko kokeen ajan
6. Minkä tahansa reseptillä määrätyn antikoagulantin käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta koko kokeen ajan

7. Reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö viikon kuluessa annostelusta, muut kuin seuraavat:

   • Hormonikorvaushoito (HRT)
   • Ei-oraalinen hormonaalinen ehkäisy, kuten laastarit, kierukka, renkaat, ruiskeet tai implantit (kaikki ei-oraaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) ovat sallittuja, jos annos on pysynyt vakaana vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa ja sitä voidaan jatkaa koko tutkimuksen ajan.
   • Antihistamiinit
   • Ajoittain käytetyt tulehduskipulääkkeet
   • Asetaminofeeni, jos lääketieteellisesti tarpeen (enintään 1000 mg/vrk)
8. Nykyinen tunnettu allergia tai herkkyys tsolmitriptaanille tai sen johdannaisille tai formulaatioille
9. Nykyinen tunnettu allergia tai herkkyys teipille tai liima-aineille
10. Minkä tahansa muun tutkimusyhdisteen käyttö 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkkeen annostelusta
11. Nykyinen huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö tai historia 6 kuukauden sisällä seulonnasta ja tutkijan katsoma kliinisesti merkittäväksi
12. Aiempi nenäpatologia (esim. polyypit, merkittävä väliseinän poikkeama tai perforaatio) tai epänormaali nenätutkimus (löydökset, kuten nenän lävistykset, vakavia epämuodostumia ja/tai vakavaa tukkoisuutta), jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
13. Painoindeksi (BMI) alle 18 kg/m2 tai suurempi kuin 35 kg/m2
14. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen
15. Mikä tahansa positiivinen virtsan huume- tai alkoholitesti seulonnan tai vastaanoton yhteydessä ja/tai vastaanoton yhteydessä tehty positiivinen COVID-19-testi.
16. Mikä tahansa suunniteltu COVID-19-rokotus viikon sisällä annostelusta koko kokeen ajan
17. Tällä hetkellä tupakoitsija tai nikotiinin käyttäjä