Untersuchung der PK, Sicherheit und Verträglichkeit von 2 Chargen M207 und intranasalem Zolmitriptan bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Frauen oder Männer im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich)
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante Anomalien, ermittelt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutbild, Blutchemie, Urinanalyse und EKG.
3. Negative Serumschwangerschaftstests (für weibliche Probanden) beim Screening- und Aufnahmebesuch.
4. Zustimmung der weiblichen Probanden zur Anwendung einer medizinisch wirksamen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Abschluss der Studie. Zu den medizinisch wirksamen Verhütungsmethoden, die von der Person angewendet werden können, gehören Abstinenz, die Verwendung von Zwerchfell und Spermiziden, Intrauterinpessaren (IUP), Ringen, Kondomen und vaginalen Spermiziden sowie nicht-orale hormonelle Kontrazeptiva (die Probanden müssen bei nicht-oralen hormonellen Kontrazeptiva stabil sein). für mindestens 3 Monate vor dem Screening), chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder Oophorektomie, hysteroskopische Sterilisation) und postmenopausale (≥ 2 Jahre Amenorrhoe).
5. Fähigkeit, den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren zu lesen und zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor sie sich für die Studie anmelden, sowie die Bereitschaft, alle Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine signifikante Vorgeschichte von Leber-, Fortpflanzungs-, Magen-Darm-, Nieren-, Blutungs- oder hämatologischen Störungen, einschließlich Gerinnungsstörungen, pulmonaler, neurologischer, respiratorischer, endokriner oder kardiovaskulärer Anomalien (insbesondere Bluthochdruck, periphere Gefäßerkrankung, koronare Herzkrankheit, vorübergehende ischämische Anfälle usw.) Herzrhythmusstörungen), psychiatrische Störungen, akute Infektionen oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie oder die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würden.

2. Vorliegen von drei oder mehr der folgenden CAD-Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   A. Aktueller Tabakkonsum (Personen, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening geraucht haben) B. Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 oder diastolischer Blutdruck > 90) oder Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck C. Hyperlipidämie – LDL > 159 mg/dl und/oder HDL < 40 mg/dL (oder bei verschriebener Anti-Cholesterin-Behandlung) D. Familienanamnese einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit (KHK) (< 55 Jahre bei männlichen Verwandten ersten Grades oder < 65 Jahre bei weiblichen Verwandten). Verwandte ersten Grades) E. Diabetes mellitus

3. Jede Kontraindikation für die Verabreichung von Zolmitriptan, einschließlich:

   • Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder eines koronaren Vasospasmus
   • Symptomatisches Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder andere Störungen der kardialen akzessorischen Erregungsleitung
   • Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder hemiplegischer oder basilärer Migräne
   • Anamnese oder aktuelle periphere Gefäßerkrankung
   • Anamnese oder aktuelle ischämische Darmerkrankung
   • Hypertonie (größer oder gleich 140/90 mmHg entweder beim Screening oder bei der Aufnahme/Basisuntersuchung
   • Jegliche Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte, definiert als ALT > 150 U/L, AST > 130 U/L oder Bilirubin > 2-fach der ULN
4. Vorgeschichte von Kontaktdermatitis oder bekannten dermatologischen Erkrankungen, die die Studienabläufe oder -bewertungen beeinträchtigen würden
5. Geplante Teilnahme an Aktivitäten, die Entzündungen, Reizungen, Sonnenbrand, Läsionen oder Tätowierungen an den vorgesehenen Anwendungsstellen verursachen, ab 2 Wochen vor der Dosierung bis zur Dauer des Versuchs
6. Verwendung eines verschreibungspflichtigen Antikoagulans innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis während der gesamten Versuchsdauer

7. Verwendung verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente innerhalb einer Woche nach der Einnahme, außer den folgenden:

   • Hormonersatztherapie (HRT)
   • Nicht-orale hormonelle Verhütungsmittel wie Pflaster, Spiralen, Ringe, Injektionen oder Implantate (alle nicht-oralen hormonellen Kontrazeptiva) sind zulässig, sofern die Dosis vor dem Screening mindestens drei Monate lang stabil war und während der gesamten Studie fortgesetzt werden kann
   • Antihistaminika
   • Zeitweilig verwendete NSAR
   • Acetaminophen, wenn medizinisch notwendig (nicht mehr als 1000 mg/Tag)
8. Derzeit bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Zolmitriptan oder seinen Derivaten oder Formulierungen
9. Derzeit bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Klebebändern oder Klebstoffen
10. Verwendung einer anderen Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Dosierung des Studienmedikaments
11. Aktueller Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening und vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam erachtet
12. Vorgeschichte einer Nasenpathologie (z. B. Polypen, signifikante Septumabweichung oder Perforation) oder einer abnormalen Nasenuntersuchung (mit Befunden wie Nasenpiercing, groben Deformationen und/oder schwerer Verstopfung), die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden
13. Body-Mass-Index (BMI) unter 18 kg/m2 oder über 35 kg/m2
14. Nach Meinung des Untersuchers ist der Proband für die Studie nicht geeignet
15. Jedes positive Urin-Drogenergebnis oder ein Alkoholtest beim Screening oder bei der Aufnahme und/oder ein positiver COVID-19-Test, der bei der Aufnahme durchgeführt wurde.
16. Jede geplante COVID-19-Impfung innerhalb einer Woche nach der Verabreichung während der gesamten Studiendauer
17. Derzeit Raucher oder Nikotinkonsument