Undersøgelse af PK, sikkerhed og tolerabilitet af 2 partier af M207 og intranasal zolmitriptan hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd i alderen 18 til 50 år (inklusive)
2. Godt generelt helbred uden klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, CBC, blodkemi, urinanalyse og EKG.
3. Negative serumgraviditetstests (for kvindelige forsøgspersoner) ved screening og indlæggelsesbesøg.
4. Kvinde forsøgspersoners samtykke til at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter forsøgspersonen har afsluttet undersøgelsen. Medicinsk effektive præventionsmetoder, som kan anvendes af forsøgspersonen, omfatter afholdenhed, brug af mellemgulv og sæddræbende middel, intrauterin anordning (IUD), ringe, kondom og vaginal sæddræbende middel, ikke-orale hormonelle præventionsmidler (personer skal være stabile på ikke-orale hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder før screening), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering) og postmenopausal (≥ 2 år med amenoré).
5. Evne til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke til, at de forstår formålet med undersøgelsen og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, før de tilmelder sig undersøgelsen, og villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for betydelige anamnese med lever-, reproduktions-, gastrointestinale, nyre-, blødnings- eller hæmatologiske lidelser, herunder koagulation, pulmonale, neurologiske, respiratoriske, endokrine eller kardiovaskulære abnormiteter (især hypertension, perifer vaskulær sygdom, koronararteriesygdom, forbigående eller iskæmiske anfald, hjerterytmeabnormiteter), psykiatriske lidelser, akutte infektioner eller andre tilstande, der ville forstyrre studiedeltagelsen eller med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

2. Tilstedeværelse af tre eller flere af følgende CAD-risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom:

   A. Aktuel tobaksbrug (personer, der har røget inden for 30 dage efter screening) B. Hypertension (systolisk BP > 140 eller diastolisk BP > 90) eller modtagelse af antihypertensiv medicin til behandling af hypertension C. Hyperlipidæmi - LDL > 159 mg/dL og/eller HDL < 40 mg/dL (eller på ordineret anti-kolesterol behandling) D. Familiehistorie med præmatur koronararteriesygdom (CAD) (< 55 år hos mandlige førstegradsslægtninge eller < 65 år hos kvinder første grads slægtninge) E. Diabetes mellitus

3. Enhver kontraindikation for administration af zolmitriptan, herunder:

   • Anamnese med koronararteriesygdom eller koronar vasospasme
   • Symptomatisk Wolf-Parkinson-White syndrom eller andre hjertetilbehørsforstyrrelser i ledningsvejen
   • Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller hemiplegisk eller basilær migræne
   • Historie eller nuværende perifer vaskulær sygdom
   • Anamnese eller nuværende iskæmisk tarmsygdom
   • Hypertension (større end eller lig med 140/90 mmHg ved enten screening eller indlæggelse/baseline besøg
   • Enhver historie med nedsat leverfunktion defineret som ALAT > 150 U/L, AST > 130 U/L eller bilirubin > 2 gange ULN
4. Anamnese med kontaktdermatitis eller kendte dermatologiske lidelser, der ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller vurderingerne
5. Planlagt deltagelse i aktiviteter, der forårsager betændelse, irritation, solskoldning, læsioner eller tatoveringer på de tilsigtede påføringssteder fra 2 uger før dosering gennem forsøgets varighed
6. Brug af enhver receptpligtig antikoagulant inden for 30 dage før den første dosis gennem hele forsøgets varighed

7. Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin inden for en uge efter dosering, bortset fra følgende:

   • Hormonerstatningsterapi (HRT)
   • Ikke-oral hormonel prævention såsom plastre, spiral, ringe, injektioner eller implantater (alle ikke-orale hormonelle præventionsmidler) er tilladt, forudsat at dosis har været stabil i mindst tre måneder før screening og kan fortsættes gennem hele undersøgelsen
   • Antihistaminer
   • Periodisk brugt NSAID
   • Acetaminophen, hvis det er medicinsk nødvendigt (ikke mere end 1000 mg/dag)
8. Aktuel kendt allergi eller følsomhed over for zolmitriptan eller dets derivater eller formuleringer
9. Aktuel kendt allergi eller følsomhed over for tape eller klæbemidler
10. Anvendelse af enhver anden undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage efter planlagt dosering af studielægemiddel
11. Aktuel brug eller historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening og vurderes at være klinisk signifikant af investigator
12. Anamnese med nasal patologi (f.eks. polypper, signifikant septumafvigelse eller perforation) eller unormal næseundersøgelse (med fund som næsepiercing, grove deformiteter og/eller alvorlig tilstopning) vurderet til at være klinisk signifikant af investigator
13. Body Mass Index (BMI) lavere end 18 kg/m2 eller større end 35 kg/m2
14. Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til undersøgelsen
15. Ethvert positivt urinstofresultat eller alkoholtest ved screening eller indlæggelse og/eller en positiv COVID-19-test udført ved indlæggelsen.
16. Enhver planlagt COVID-19-vaccination inden for en uge efter dosering gennem hele forsøgets varighed
17. I øjeblikket ryger eller nikotinbruger