Studie van PK, veiligheid en verdraagbaarheid van 2 partijen M207 en intranasale zolmitriptan bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen of mannen van 18 tot 50 jaar (inclusief)
2. Goede algemene gezondheid zonder klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, CBC, bloedchemie, urineonderzoek en ECG.
3. Negatieve serumzwangerschapstesten (voor vrouwelijke proefpersonen) bij het screenings- en opnamebezoek.
4. Toestemming van vrouwelijke proefpersonen om een ​​medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen nadat de proefpersoon het onderzoek heeft voltooid. Medisch effectieve anticonceptiemethoden die door de patiënt kunnen worden gebruikt, zijn onder meer onthouding, gebruik van diafragma en zaaddodend middel, spiraaltje (IUD), ringen, condoom en vaginale zaaddodend middel, niet-orale hormonale anticonceptiva (proefpersonen moeten stabiel zijn op niet-orale hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening), chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of ovariëctomie, hysteroscopische sterilisatie) en postmenopauzaal (≥ 2 jaar amenorroe).
5. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven dat ze het doel van het onderzoek en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpen voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek, en de bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van significante voorgeschiedenis van lever-, voortplantings-, gastro-intestinale, nier-, bloedings- of hematologische aandoeningen waaronder coagulatie, pulmonale, neurologische, respiratoire, endocriene of cardiovasculaire systeemafwijkingen (vooral hypertensie, perifere vasculaire ziekte, coronaire hartziekte, voorbijgaande ischemische aanvallen, of hartritmestoornissen), psychiatrische stoornissen, acute infectie of andere aandoeningen die de deelname aan het onderzoek of de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen zouden kunnen verstoren.

2. Aanwezigheid van drie of meer van de volgende CAD-risicofactoren voor hart- en vaatziekten:

   A. Actueel tabaksgebruik (personen die binnen 30 dagen na screening hebben gerookt) B. Hypertensie (systolische bloeddruk > 140 of diastolische bloeddruk > 90) of antihypertensiva ontvangen voor de behandeling van hypertensie C. Hyperlipidemie - LDL > 159 mg/dL en/of HDL < 40 mg/dL (of op voorgeschreven anticholesterolbehandeling) D. Familiegeschiedenis van premature coronaire hartziekte (CAD) (< 55 jaar bij mannelijke eerstegraads familieleden of < 65 jaar bij vrouwelijke eerstegraads verwanten) E. Diabetes mellitus

3. Elke contra-indicatie voor toediening van zolmitriptan, waaronder:

   • Geschiedenis van coronaire hartziekte of coronair vasospasme
   • Symptomatisch Wolf-Parkinson-White-syndroom of andere cardiale hulpgeleidingsstoornissen
   • Geschiedenis van een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of hemiplegische of basilaire migraine
   • Geschiedenis of huidige perifere vasculaire ziekte
   • Geschiedenis of huidige ischemische darmziekte
   • Hypertensie (hoger dan of gelijk aan 140/90 mmHg bij de screening of opname/basislijnbezoek
   • Elke voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis gedefinieerd als ALAT > 150 E/L, ASAT > 130 E/L of bilirubine > 2 maal de ULN
4. Geschiedenis van contactdermatitis of bekende dermatologische aandoeningen die de onderzoeksprocedures of beoordelingen zouden verstoren
5. Geplande deelname aan activiteiten die ontstekingen, irritatie, zonnebrand, laesies of tatoeages veroorzaken op de beoogde toedieningsplaatsen vanaf 2 weken voorafgaand aan de dosering tot en met de duur van de proef
6. Gebruik van een voorgeschreven antistollingsmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tijdens de duur van het onderzoek

7. Gebruik van voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicijnen binnen een week na toediening anders dan het volgende:

   • Hormoonsubstitutietherapie (HST)
   • Niet-orale hormonale anticonceptie zoals pleisters, spiraaltje, ringen, injecties of implantaten (alle niet-orale hormonale anticonceptiva) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dosis gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is en tijdens het onderzoek kan worden voortgezet
   • Antihistaminica
   • Met tussenpozen gebruikte NSAID's
   • Paracetamol indien medisch noodzakelijk (niet meer dan 1000 mg/dag)
8. Huidige bekende allergie of gevoeligheid voor zolmitriptan of zijn derivaten of formuleringen
9. Huidige bekende allergie of gevoeligheid voor tapes of lijmen
10. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de geplande dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Huidig ​​gebruik of voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening en door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd
12. Geschiedenis van nasale pathologie (bijv. poliepen, significante septale afwijking of perforatie) of abnormaal neusonderzoek (met bevindingen zoals neuspiercing, grove misvormingen en/of ernstige congestie) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
13. Body Mass Index (BMI) lager dan 18 kg/m2 of hoger dan 35 kg/m2
14. Het onderwerp is naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor het onderzoek
15. Elke positieve urinedrug- of alcoholtest bij screening of opname, en/of een positieve COVID-19-test uitgevoerd bij opname.
16. Elke geplande COVID-19-vaccinatie binnen een week na toediening tijdens de duur van de proef
17. Momenteel een roker of een nicotinegebruiker