Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji 2 partii M207 i donosowego zolmitryptanu u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat (włącznie)
2. Dobry ogólny stan zdrowia bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, co określono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, morfologii krwi, badań biochemicznych krwi, analizy moczu i EKG.
3. Negatywne testy ciążowe z surowicy (u kobiet) podczas wizyty przesiewowej i przyjęć.
4. Zgoda kobiet na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po zakończeniu badania. Medycznie skuteczne metody antykoncepcji, które mogą być stosowane przez pacjentkę, obejmują abstynencję, stosowanie diafragmy i środka plemnikobójczego, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), pierścienie dopochwowe, prezerwatywę i środek plemnikobójczy dopochwowy, hormonalne środki antykoncepcyjne inne niż doustne (pacjentka musi być stabilna stosując hormonalne środki antykoncepcyjne inne niż doustne przez co najmniej 3 miesiące przed skriningiem), sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajników, sterylizacja histeroskopowa) i pomenopauzalnej (≥ 2 lata braku miesiączki).
5. Umiejętność przeczytania, zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody, że rozumieją cel badania i procedury wymagane do badania przed włączeniem do badania, a także gotowość do przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody istotnej historii zaburzeń czynności wątroby, układu rozrodczego, żołądkowo-jelitowego, nerek, krwotoków lub hematologicznych, w tym nieprawidłowości układu krzepnięcia, płuc, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub sercowo-naczyniowych (zwłaszcza nadciśnienie, choroba naczyń obwodowych, choroba wieńcowa, przemijające napady niedokrwienne lub zaburzenia rytmu serca), zaburzenia psychiczne, ostra infekcja lub inne stany, które mogłyby zakłócić udział w badaniu lub wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.

2. Obecność trzech lub więcej z następujących czynników ryzyka CAD dla chorób sercowo-naczyniowych:

   A. Aktualne palenie tytoniu (pacjenci, którzy palili w ciągu 30 dni od skriningu) B. Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 lub rozkurczowe > 90) lub przyjmowanie leków hipotensyjnych w leczeniu nadciśnienia C. Hiperlipidemia - LDL > 159 mg/dL i/lub HDL < 40 mg/dl (lub na przepisanym leczeniu przeciwcholesterolowym) D. Występowanie w rodzinie przedwczesnej choroby wieńcowej (CAD) (< 55 lat u męskich krewnych pierwszego stopnia lub < 65 lat u żeńskich krewni pierwszego stopnia) E. Cukrzyca

3. Wszelkie przeciwwskazania do podania zolmitryptanu, w tym:

   • Historia choroby wieńcowej lub skurczu naczyń wieńcowych
   • Objawowy zespół Wolfa-Parkinsona-White'a lub inne zaburzenia szlaku przewodzenia dodatkowego w sercu
   • Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub migreny połowiczej lub podstawnej
   • Historia lub obecna choroba naczyń obwodowych
   • Historia lub obecna choroba niedokrwienna jelit
   • Nadciśnienie (większe lub równe 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego lub przyjęcia/wizyty wyjściowej
   • Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie, określone jako aktywność AlAT > 150 j./l, AST > 130 j./l lub stężenie bilirubiny > 2-krotność GGN
4. Historia kontaktowego zapalenia skóry lub znanych zaburzeń dermatologicznych, które mogłyby zakłócać procedury badawcze lub oceny
5. Planowany udział w czynnościach wywołujących stany zapalne, podrażnienia, oparzenia słoneczne, zmiany skórne lub tatuaże w miejscach zamierzonych aplikacji od 2 tygodni przed podaniem leku przez czas trwania badania
6. Stosowanie jakiegokolwiek antykoagulantu na receptę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki przez cały czas trwania badania

7. Stosowanie leków na receptę i bez recepty w ciągu jednego tygodnia od dawkowania innych niż następujące:

   • Hormonalna terapia zastępcza (HTZ)
   • Dozwolone są inne niż doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak plastry, wkładki domaciczne, pierścienie, zastrzyki lub implanty (wszystkie inne niż doustne hormonalne środki antykoncepcyjne), pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i może być kontynuowana przez całe badanie
   • Leki przeciwhistaminowe
   • Sporadycznie stosowane NLPZ
   • Acetaminofen, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (nie więcej niż 1000 mg/dzień)
8. Obecnie znana alergia lub nadwrażliwość na zolmitryptan lub jego pochodne lub preparaty
9. Obecnie znana alergia lub nadwrażliwość na taśmy lub kleje
10. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego związku w ciągu 30 dni od planowanego dawkowania badanego leku
11. Obecne używanie lub nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego i uznane przez badacza za klinicznie istotne
12. Historia patologii nosa (np. polipy, znaczne odchylenie przegrody lub perforacja) lub nieprawidłowe badanie nosa (z objawami takimi jak przekłucie nosa, duże deformacje i/lub poważne przekrwienie) uznane przez badacza za istotne klinicznie
13. Wskaźnik masy ciała (BMI) niższy niż 18 kg/m2 lub większy niż 35 kg/m2
14. W opinii badacza podmiot nie nadaje się do badań
15. Każdy pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia i/lub pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 wykonanego podczas przyjęcia.
16. Każde planowane szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu tygodnia od podania dawki przez cały czas trwania badania
17. Obecnie palacz lub użytkownik nikotyny