Studie av farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet av 2 partier av M207 och intranasalt zolmitriptan hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män 18 till 50 år (inklusive)
2. God allmän hälsa utan kliniskt signifikanta avvikelser som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, CBC, blodkemi, urinanalys och EKG.
3. Negativa serumgraviditetstest (för kvinnliga försökspersoner) vid screening och intagningsbesök.
4. Samtycke från kvinnliga försökspersoner att använda en medicinskt effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter att försökspersonen avslutat studien. Medicinskt effektiva preventivmedel som kan användas av försökspersonen inkluderar abstinens, användning av diafragma och spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD), ringar, kondom och vaginal spermiedödande medel, icke-orala hormonella preventivmedel (försökspersoner måste vara stabila på icke-orala hormonella preventivmedel i minst 3 månader före screening), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering) och postmenopausal (≥ 2 år av amenorré).
5. Förmåga att läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke till att de förstår syftet med studien och de procedurer som krävs för studien innan de registrerar sig för studien, och vilja att följa alla studieprocedurer och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på betydande anamnes på lever-, reproduktions-, gastrointestinala, njur-, blödnings- eller hematologiska störningar inklusive koagulations-, lung-, neurologiska, andnings-, endokrina- eller kardiovaskulära avvikelser (särskilt hypertoni, perifer vaskulär sjukdom, kranskärlssjukdom, övergående eller ischemiska attacker, hjärtrytmavvikelser), psykiatriska störningar, akuta infektioner eller andra tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller med absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

2. Närvaro av tre eller flera av följande CAD-riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom:

   A. Aktuell tobaksanvändning (försökspersoner som har rökt inom 30 dagar efter screening) B. Hypertoni (systoliskt BP > 140 eller diastoliskt BP > 90) eller tar emot blodtryckssänkande medicin för behandling av hypertoni C. Hyperlipidemi - LDL > 159 mg/dL och/eller HDL < 40 mg/dL (eller på ordinerad anti-kolesterolbehandling) D. Familjehistoria med prematur kranskärlssjukdom (CAD) (< 55 år hos manliga första gradens släktingar eller < 65 år hos kvinnor första gradens släktingar) E. Diabetes mellitus

3. Alla kontraindikationer för administrering av zolmitriptan inklusive:

   • Historik av kranskärlssjukdom eller kranskärlspasm
   • Symtomatiskt Wolf-Parkinson-White syndrom eller andra hjärtaccessoriska ledningsstörningar
   • Historik av stroke, övergående ischemisk attack eller hemiplegisk eller basilär migrän
   • Historik eller aktuell perifer kärlsjukdom
   • Historik eller aktuell ischemisk tarmsjukdom
   • Hypertoni (större än eller lika med 140/90 mmHg vid antingen screening eller intagning/baslinjebesök
   • Varje historia av nedsatt leverfunktion definierad som ALAT > 150 U/L, ASAT > 130 U/L eller bilirubin > 2 gånger ULN
4. Historik om kontaktdermatit eller kända dermatologiska störningar som skulle störa studieprocedurerna eller bedömningarna
5. Planerat deltagande i aktiviteter som orsakar inflammation, irritation, solbränna, lesioner eller tatueringar på de avsedda appliceringsställena från 2 veckor före dosering till hela försökets varaktighet
6. Användning av alla receptbelagda antikoagulantia inom 30 dagar före den första dosen under hela prövningen

7. Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel inom en vecka efter dosering annat än följande:

   • Hormonersättningsterapi (HRT)
   • Icke-orala hormonella preventivmedel såsom plåster, spiral, ringar, injektioner eller implantat (alla icke-orala hormonella preventivmedel) är tillåtna förutsatt att dosen har varit stabil i minst tre månader före screening och kan fortsätta under hela studien
   • Antihistaminer
   • Intermittent använd NSAID
   • Acetaminophen om det är medicinskt nödvändigt (högst 1000 mg/dag)
8. Aktuell känd allergi eller känslighet mot zolmitriptan eller dess derivat eller formuleringar
9. Aktuell känd allergi eller känslighet mot tejp eller klister
10. Användning av någon annan prövningssubstans inom 30 dagar efter planerad dosering av studieläkemedlet
11. Aktuell användning eller historia av drog- och/eller alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening och bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren
12. Historik med nasal patologi (t.ex. polyper, signifikant septumavvikelse eller perforering) eller onormal näsundersökning (med fynd som näshåla, grova deformiteter och/eller allvarlig stockning) som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren
13. Body Mass Index (BMI) lägre än 18 kg/m2 eller högre än 35 kg/m2
14. Enligt utredarens uppfattning är ämnet inte lämpligt för studien
15. Eventuellt positivt urinläkemedelsresultat eller alkoholtest vid screening eller intagning, och/eller ett positivt covid-19-test utfört vid intagningen.
16. Eventuell planerad covid-19-vaccination inom en vecka efter dosering under hela försökets varaktighet
17. För närvarande en rökare eller en nikotin användare