Estudo de farmacocinética, segurança e tolerabilidade de 2 lotes de M207 e zolmitriptano intranasal em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Mulheres ou homens de 18 a 50 anos (inclusive)
2. Boa saúde geral, sem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, hemograma completo, química do sangue, exame de urina e ECG.
3. Testes séricos de gravidez negativos (para mulheres) na consulta de triagem e admissão.
4. Consentimento das mulheres em usar um método anticoncepcional clinicamente eficaz durante todo o período do estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo. Métodos de contracepção clinicamente eficazes que podem ser usados ​​pelo sujeito incluem abstinência, uso de diafragma e espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), anéis, preservativo e espermicida vaginal, contraceptivos hormonais não orais (os sujeitos devem estar estáveis ​​em contraceptivos hormonais não orais por pelo menos 3 meses antes da triagem), esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia, esterilização histeroscópica) e pós-menopausa (≥ 2 anos de amenorréia).
5. Capacidade de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito de que entendem o objetivo do estudo e os procedimentos necessários para o estudo antes de se inscrever no estudo e disposição de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de histórico significativo de distúrbios hepáticos, reprodutivos, gastrointestinais, renais, hemorrágicos ou hematológicos, incluindo anormalidades da coagulação, pulmonares, neurológicas, respiratórias, endócrinas ou do sistema cardiovascular (especialmente hipertensão, doença vascular periférica, doença arterial coronariana, ataques isquêmicos transitórios ou anormalidades do ritmo cardíaco), distúrbios psiquiátricos, infecção aguda ou outras condições que possam interferir na participação no estudo ou na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.

2. Presença de três ou mais dos seguintes fatores de risco de DAC para doença cardiovascular:

   A. Tabagismo atual (indivíduos que fumaram nos 30 dias anteriores à triagem) B. Hipertensão (PA sistólica > 140 ou PA diastólica > 90) ou em uso de medicação anti-hipertensiva para tratamento da hipertensão C. Hiperlipidemia - LDL > 159 mg/dL e/ou HDL < 40 mg/dL (ou sob tratamento anticolesterol prescrito) D. História familiar de doença arterial coronariana (DAC) prematura (< 55 anos de idade em parentes de primeiro grau do sexo masculino ou < 65 anos de idade em mulheres parentes de primeiro grau) E. Diabetes mellitus

3. Qualquer contra-indicação à administração de zolmitriptano, incluindo:

   • História de doença arterial coronariana ou vasoespasmo coronariano
   • Síndrome sintomática de Wolf-Parkinson-White ou outros distúrbios da via de condução cardíaca acessória
   • História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou enxaqueca hemiplégica ou basilar
   • Histórico ou Doença Vascular Periférica atual
   • História ou doença intestinal isquêmica atual
   • Hipertensão (maior ou igual a 140/90 mmHg na triagem ou na admissão/visita inicial
   • Qualquer história de insuficiência hepática definida como ALT > 150 U/L, AST > 130 U/L ou bilirrubina > 2 vezes o LSN
4. Histórico de dermatite de contato ou distúrbios dermatológicos conhecidos que possam interferir nos procedimentos ou avaliações do estudo
5. Participação planejada em atividades que causam inflamação, irritação, queimaduras solares, lesões ou tatuagens nos locais de aplicação pretendidos de 2 semanas antes da dosagem até a duração do teste
6. Uso de qualquer anticoagulante prescrito dentro de 30 dias antes da primeira dose durante a duração do estudo

7. Uso de medicamentos prescritos e de venda livre dentro de uma semana após a administração, exceto os seguintes:

   • Terapia de Reposição Hormonal (TRH)
   • Anticoncepcionais hormonais não orais, como adesivos, DIU, anéis, injeções ou implantes (todos os contraceptivos hormonais não orais) são permitidos, desde que a dose esteja estável por pelo menos três meses antes da triagem e possa ser continuada durante o estudo
   • Anti-histamínicos
   • AINES de uso intermitente
   • Acetaminofeno se clinicamente necessário (não mais de 1000 mg/dia)
8. Alergia ou sensibilidade atual conhecida ao zolmitriptano ou seus derivados ou formulações
9. Alergia ou sensibilidade atual conhecida a fitas ou adesivos
10. Uso de qualquer outro composto experimental dentro de 30 dias da dosagem planejada do medicamento do estudo
11. Uso atual ou histórico de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses após a triagem e considerado clinicamente significativo pelo investigador
12. História de patologia nasal (p.
13. Índice de Massa Corporal (IMC) inferior a 18 kg/m2 ou superior a 35 kg/m2
14. Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para o estudo
15. Qualquer resultado positivo para drogas na urina ou teste de álcool na triagem ou admissão e/ou teste positivo para COVID-19 realizado na admissão.
16. Qualquer vacinação COVID-19 planejada dentro de uma semana após a administração durante a duração do estudo
17. Atualmente fumante ou usuário de nicotina