2 批 M207 和鼻内 Zolmitriptan 在健康志愿者中的 PK、安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 18至50岁（含）的女性或男性
2. 根据病史、体格检查、CBC、血液化学、尿液分析和心电图确定，一般健康状况良好，无临床显着异常。
3. 筛查和入院时血清妊娠试验阴性（女性受试者）。
4. 女性受试者同意在整个研究期间和受试者完成研究后 30 天内使用医学上有效的避孕方法。 受试者可以使用的医学上有效的避孕方法包括禁欲、使用隔膜和杀精剂、宫内节育器 (IUD)、环、避孕套和阴道杀精剂、非口服激素避孕药（受试者必须对非口服激素避孕药稳定筛选前至少 3 个月）、绝经手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或卵巢切除术、宫腔镜绝育术）和绝经后（闭经≥2 年）。
5. 能够阅读、理解并提供书面知情同意书，表明他们在参加研究之前了解研究的目的和研究所需的程序，并愿意遵守所有研究程序和限制。

排除标准：

1. 肝脏、生殖、胃肠道、肾脏、出血或血液系统疾病的重要病史证据，包括凝血、肺、神经、呼吸、内分泌或心血管系统异常（尤其是高血压、外周血管疾病、冠状动脉疾病、短暂性脑缺血发作，或心律异常）、精神障碍、急性感染或其他会干扰研究参与或药物吸收、分布、代谢或排泄的情况。

2. 存在三个或更多以下心血管疾病的 CAD 危险因素：

   A. 当前吸烟（受试者在筛选后 30 天内吸烟） B. 高血压（收缩压 > 140 或舒张压 > 90）或接受抗高血压药物治疗高血压 C. 高脂血症 - LDL > 159 mg/dL和/或 HDL < 40 mg/dL（或接受处方抗胆固醇治疗） D. 早发性冠状动脉疾病 (CAD) 家族史（男性一级亲属 < 55 岁或女性 < 65 岁一级亲属） E. 糖尿病

3. 佐米曲坦给药的任何禁忌症包括：

   • 冠状动脉疾病或冠状血管痉挛史
   • 有症状的 Wolf-Parkinson-White 综合征或其他心脏旁路传导障碍
   • 中风、短暂性脑缺血发作或偏瘫或基底偏头痛的病史
   • 病史或当前外周血管疾病
   • 既往史或当前缺血性肠病
   • 高血压（筛选或入院/基线访视时大于或等于 140/90 mmHg
   • 任何定义为 ALT > 150 U/L、AST > 130 U/L 或胆红素 > 2 倍 ULN 的肝损伤史
4. 接触性皮炎或已知皮肤病史会干扰研究程序或评估
5. 从给药前 2 周到试验期间，计划参与在预期应用部位引起炎症、刺激、晒伤、损伤或纹身的活动
6. 在试验期间首次给药前 30 天内使用任何处方抗凝剂

7. 除以下情况外，在给药后一周内使用处方药和非处方药：

   • 激素替代疗法 (HRT)
   • 允许使用非口服激素避孕药，例如贴剂、宫内节育器、避孕环、注射剂或植入物（所有非口服激素避孕药），前提是剂量在筛选前至少稳定三个月，并且可以在整个研究过程中继续使用
   • 抗组胺药
   • 间歇性使用非甾体抗炎药
   • 对乙酰氨基酚（如果有医疗必要）（不超过 1000 毫克/天）
8. 目前已知对佐米曲普坦或其衍生物或制剂过敏或敏感
9. 目前已知对胶带或粘合剂过敏或敏感
10. 在计划的研究药物给药后 30 天内使用任何其他研究化合物
11. 筛选后 6 个月内的当前使用或药物和/或酒精滥用史，并且被研究者认为具有临床意义
12. 研究者认为具有临床意义的鼻腔病理史（例如，息肉、明显的鼻中隔偏曲或穿孔）或异常的鼻腔检查（发现鼻穿孔、严重畸形和/或严重充血等）
13. 身体质量指数 (BMI) 低于 18 kg/m2 或高于 35 kg/m2
14. 研究者认为受试者不适合研究
15. 筛选或入院时任何尿液药物结果或酒精测试呈阳性，和/或入院时进行的 COVID-19 测试呈阳性。
16. 在整个试验期间，在给药后一周内进行任何计划的 COVID-19 疫苗接种
17. 目前是吸烟者或尼古丁使用者