Изучение фармакокинетики, безопасности и переносимости 2 партий M207 и интраназального золмитриптана у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Женщины или мужчины от 18 до 50 лет (включительно)
2. Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых отклонений по данным анамнеза, физического осмотра, общего анализа крови, биохимического анализа крови, анализа мочи и ЭКГ.
3. Отрицательные сывороточные тесты на беременность (для женщин) при скрининге и при поступлении.
4. Согласие субъектов женского пола на использование эффективного с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после завершения исследования субъектом. К эффективным с медицинской точки зрения методам контрацепции, которые может использовать субъект, относятся воздержание, использование диафрагмы и спермицидов, внутриматочных спиралей (ВМС), колец, презервативов и вагинальных спермицидов, неоральных гормональных контрацептивов (субъекты должны стабильно принимать неоральные гормональные контрацептивы). не менее чем за 3 месяца до скрининга), хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или овариэктомия, гистероскопическая стерилизация) и постменопаузальный период (≥ 2 лет аменореи).
5. Способность прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие на то, что они понимают цель исследования и процедуры, необходимые для исследования, до включения в исследование, а также готовность соблюдать все процедуры и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства значительного анамнеза печеночных, репродуктивных, желудочно-кишечных, почечных, кровотечений или гематологических нарушений, включая нарушения свертывания, легочной, неврологической, дыхательной, эндокринной или сердечно-сосудистой системы (особенно гипертония, заболевание периферических сосудов, ишемическая болезнь сердца, транзиторные ишемические атаки или нарушения сердечного ритма), психические расстройства, острая инфекция или другие состояния, которые могут помешать участию в исследовании или абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.

2. Наличие трех или более из следующих факторов риска ИБС для сердечно-сосудистых заболеваний:

   A. Употребление табака в настоящее время (субъекты, которые курили в течение 30 дней после скрининга) B. Артериальная гипертензия (систолическое АД > 140 или диастолическое АД > 90) или прием антигипертензивных препаратов для лечения гипертензии C. Гиперлипидемия - ЛПНП > 159 мг/дл и/или уровень ЛПВП < 40 мг/дл (или на фоне назначенной антихолестериновой терапии) D. Семейный анамнез преждевременной болезни коронарных артерий (ИБС) (возраст < 55 лет у мужчин первой степени родства или < 65 лет у женщин родственники первой линии) E. Сахарный диабет

3. Любые противопоказания к применению золмитриптана, включая:

   • История болезни коронарных артерий или коронарного вазоспазма
   • Симптоматический синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или другие нарушения сердечного проводящего пути
   • История инсульта, транзиторной ишемической атаки, гемиплегической или базилярной мигрени.
   • История или текущее заболевание периферических сосудов
   • История или текущая ишемическая болезнь кишечника
   • Артериальная гипертензия (более или равна 140/90 мм рт.ст. при скрининге или при поступлении/исходном посещении).
   • Любая история печеночной недостаточности, определяемая как АЛТ > 150 ЕД/л, АСТ > 130 ЕД/л или билирубин > 2 раз выше ВГН
4. Контактный дерматит в анамнезе или известные дерматологические заболевания, которые могут помешать процедурам исследования или оценкам.
5. Запланированное участие в мероприятиях, которые вызывают воспаление, раздражение, солнечные ожоги, повреждения или татуировки в предполагаемых местах применения, начиная с 2 недель до введения дозы и на протяжении всего испытания.
6. Использование любого антикоагулянта, отпускаемого по рецепту, в течение 30 дней до первой дозы в течение всего периода исследования.

7. Использование рецептурных и безрецептурных лекарств в течение одной недели после приема, за исключением следующего:

   • Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
   • Непероральные гормональные противозачаточные средства, такие как пластыри, ВМС, кольца, инъекции или имплантаты (все неоральные гормональные контрацептивы), разрешены при условии, что доза была стабильной в течение как минимум трех месяцев до скрининга и может продолжаться на протяжении всего исследования.
   • Антигистаминные препараты
   • Периодически употребляемые НПВП
   • Ацетаминофен при необходимости по медицинским показаниям (не более 1000 мг/сут)
8. Текущая известная аллергия или чувствительность к золмитриптану или его производным или составам
9. Текущая известная аллергия или чувствительность к лентам или клеям
10. Использование любого другого исследуемого соединения в течение 30 дней после запланированной дозы исследуемого препарата.
11. Текущее употребление или злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, которое исследователем считается клинически значимым.
12. Назальная патология в анамнезе (например, полипы, значительное искривление перегородки или перфорация) или отклонения от нормы при осмотре носа (с такими данными, как пирсинг носа, грубые деформации и/или сильная заложенность носа), расцененные исследователем как клинически значимые
13. Индекс массы тела (ИМТ) ниже 18 кг/м2 или выше 35 кг/м2
14. По мнению исследователя, предмет не подходит для исследования.
15. Любой положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или поступлении и/или положительный тест на COVID-19, проведенный при поступлении.
16. Любая запланированная вакцинация против COVID-19 в течение недели после введения дозы в течение всего периода исследования
17. В настоящее время курит или употребляет никотин