Studio su farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di 2 lotti di M207 e zolmitriptan intranasale in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Donne o uomini dai 18 ai 50 anni (inclusi)
2. Buona salute generale senza anomalie clinicamente significative come determinato da anamnesi, esame fisico, emocromo, analisi del sangue, analisi delle urine ed ECG.
3. Test di gravidanza su siero negativi (per soggetti di sesso femminile) alla visita di screening e ricovero.
4. Consenso dei soggetti di sesso femminile a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo che il soggetto ha completato lo studio. Metodi di contraccezione efficaci dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto includono l'astinenza, l'uso di diaframma e spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), anelli, preservativo e spermicida vaginale, contraccettivi ormonali non orali (i soggetti devono essere stabili nell'uso di contraccettivi ormonali non orali per almeno 3 mesi prima dello screening), sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia, sterilizzazione isteroscopica) e post-menopausa (≥ 2 anni di amenorrea).
5. Capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto di comprendere lo scopo dello studio e le procedure richieste per lo studio prima di iscriversi allo studio e disponibilità a rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di una storia significativa di disturbi epatici, riproduttivi, gastrointestinali, renali, emorragici o ematologici tra cui anomalie della coagulazione, polmonari, neurologiche, respiratorie, endocrine o del sistema cardiovascolare (in particolare ipertensione, malattia vascolare periferica, malattia coronarica, attacchi ischemici transitori o anomalie del ritmo cardiaco), disturbi psichiatrici, infezioni acute o altre condizioni che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.

2. Presenza di tre o più dei seguenti fattori di rischio di CAD per malattie cardiovascolari:

   A. Uso attuale di tabacco (soggetti che hanno fumato entro 30 giorni dallo screening) B. Ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 140 o pressione diastolica > 90) o che ricevono farmaci antiipertensivi per il trattamento dell'ipertensione C. Iperlipidemia - LDL > 159 mg/dL e/o HDL < 40 mg/dL (o in trattamento anticolesterolo prescritto) D. Storia familiare di malattia coronarica prematura (CAD) (< 55 anni nei parenti di primo grado maschi o < 65 anni nelle femmine parenti di primo grado) E. Diabete mellito

3. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di zolmitriptan, tra cui:

   • Storia di malattia coronarica o vasospasmo coronarico
   • Sindrome sintomatica di Wolf-Parkinson-White o altri disturbi della via di conduzione accessoria cardiaca
   • Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o emicrania emiplegica o basilare
   • Storia o malattia vascolare periferica attuale
   • Storia o attuale Malattia intestinale ischemica
   • Ipertensione (maggiore o uguale a 140/90 mmHg allo screening o alla visita di ricovero/basale
   • Qualsiasi storia di compromissione epatica definita come ALT > 150 U/L, AST > 130 U/L o bilirubina > 2 volte l'ULN
4. Storia di dermatite da contatto o disturbi dermatologici noti che interferirebbero con le procedure o le valutazioni dello studio
5. Partecipazione pianificata ad attività che causano infiammazione, irritazione, scottature solari, lesioni o tatuaggi nei siti di applicazione previsti da 2 settimane prima della somministrazione per tutta la durata della sperimentazione
6. Uso di qualsiasi anticoagulante prescritto entro 30 giorni prima della prima dose per tutta la durata dello studio

7. Uso di farmaci su prescrizione e da banco entro una settimana dalla somministrazione diversi dai seguenti:

   • Terapia Ormonale Sostitutiva (HRT)
   • Sono consentiti contraccettivi ormonali non orali come cerotti, IUD, anelli, iniezioni o impianti (tutti i contraccettivi ormonali non orali) a condizione che la dose sia rimasta stabile per almeno tre mesi prima dello screening e possa essere continuata durante lo studio
   • Antistaminici
   • FANS usati saltuariamente
   • Paracetamolo se necessario dal punto di vista medico (non più di 1000 mg/giorno)
8. Allergia o sensibilità attualmente nota allo zolmitriptan o ai suoi derivati ​​o formulazioni
9. Attuale allergia o sensibilità nota a nastri o adesivi
10. Uso di qualsiasi altro composto sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco in studio
11. Uso attuale o storia di abuso di droghe e/o alcol entro 6 mesi dallo screening e ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
12. Anamnesi di patologia nasale (ad es. polipi, deviazione o perforazione settale significativa) o esame nasale anormale (con reperti come piercing al naso, deformità macroscopiche e/o grave congestione) ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore
13. Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 kg/m2 o superiore a 35 kg/m2
14. A parere dello sperimentatore, il soggetto non è adatto allo studio
15. Qualsiasi risultato positivo per droga sulle urine o test alcolico allo screening o al ricovero e/o un test COVID-19 positivo eseguito al momento del ricovero.
16. Qualsiasi vaccinazione COVID-19 pianificata entro una settimana dalla somministrazione per tutta la durata della sperimentazione
17. Attualmente un fumatore o un consumatore di nicotina