Studie av PK, sikkerhet og tolerabilitet av 2 partier M207 og intranasal zolmitriptan hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn 18 til 50 år (inkludert)
2. God generell helse uten klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, CBC, blodkjemi, urinanalyse og EKG.
3. Negative serumgraviditetstester (for kvinnelige forsøkspersoner) ved screening og innleggelsesbesøk.
4. Samtykke fra kvinnelige forsøkspersoner til å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter at forsøkspersonen har fullført studien. Medisinsk effektive prevensjonsmetoder som kan brukes av forsøkspersonen inkluderer avholdenhet, bruk av diafragma og spermicid, intrauterin enhet (IUD), ringer, kondom og vaginal spermicid, ikke-orale hormonelle prevensjonsmidler (pasientene må være stabile på ikke-orale hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før screening), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering) og postmenopausal (≥ 2 år med amenoré).
5. Evne til å lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke til at de forstår formålet med studiet og prosedyrer som kreves for studiet før de melder seg på studiet, og vilje til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på betydelig historie med lever-, reproduksjons-, gastrointestinale, nyre-, blødnings- eller hematologiske lidelser, inkludert koagulasjons-, lunge-, nevrologiske, respiratoriske, endokrine eller kardiovaskulære systemabnormiteter (spesielt hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, koronararteriesykdom, forbigående iskemiske angrep, hjerterytmeavvik), psykiatriske lidelser, akutt infeksjon eller andre tilstander som kan forstyrre studiedeltakelsen eller med absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

2. Tilstedeværelse av tre eller flere av følgende CAD-risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom:

   A. Nåværende tobakksbruk (personer som har røykt innen 30 dager etter screening) B. Hypertensjon (systolisk BP > 140 eller diastolisk BP > 90) eller mottar antihypertensive medisiner for behandling av hypertensjon C. Hyperlipidemi - LDL > 159 mg/dL og/eller HDL < 40 mg/dL (eller på foreskrevet anti-kolesterolbehandling) D. Familiehistorie med prematur koronararteriesykdom (CAD) (< 55 år hos mannlige førstegradsslektninger eller < 65 år hos kvinner første grads slektninger) E. Diabetes mellitus

3. Enhver kontraindikasjon for administrering av zolmitriptan inkludert:

   • Anamnese med koronararteriesykdom eller koronar vasospasme
   • Symptomatisk Wolf-Parkinson-White syndrom eller andre ledningsforstyrrelser i hjertet
   • Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall eller hemiplegisk eller basilær migrene
   • Historie eller nåværende perifer vaskulær sykdom
   • Historie eller nåværende iskemisk tarmsykdom
   • Hypertensjon (større enn eller lik 140/90 mmHg ved enten screening eller innleggelse/baseline-besøk
   • Enhver historie med nedsatt leverfunksjon definert som ALAT > 150 U/L, AST > 130 U/L eller bilirubin > 2 ganger ULN
4. Historie med kontaktdermatitt eller kjente dermatologiske lidelser som ville forstyrre studieprosedyrene eller vurderingene
5. Planlagt deltakelse i aktiviteter som forårsaker betennelse, irritasjon, solbrenthet, lesjoner eller tatoveringer på de tiltenkte påføringsstedene fra 2 uker før dosering gjennom hele forsøket
6. Bruk av reseptbelagte antikoagulantia innen 30 dager før den første dosen gjennom hele prøveperioden

7. Bruk av reseptbelagte og reseptfrie medisiner innen én uke etter dosering annet enn følgende:

   • Hormonerstatningsterapi (HRT)
   • Ikke-oral hormonell prevensjon som plaster, spiral, ringer, injeksjoner eller implantater (alle ikke-orale hormonelle prevensjonsmidler) er tillatt forutsatt at dosen har vært stabil i minst tre måneder før screening og kan fortsettes gjennom hele studien
   • Antihistaminer
   • Periodisk brukt NSAID
   • Acetaminophen hvis medisinsk nødvendig (ikke mer enn 1000 mg/dag)
8. Gjeldende kjent allergi eller følsomhet overfor zolmitriptan eller dets derivater eller formuleringer
9. Gjeldende kjent allergi eller følsomhet for tape eller lim
10. Bruk av en hvilken som helst annen undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter planlagt studiemedikamentdosering
11. Nåværende bruk eller historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening og anses å være klinisk signifikant av etterforskeren
12. Anamnese med nesepatologi (f.eks. polypper, signifikant septumavvik eller perforering) eller unormal neseundersøkelse (med funn som nesepiercing, grove deformiteter og/eller alvorlig tetthet) ansett for å være klinisk signifikant av etterforskeren
13. Kroppsmasseindeks (BMI) lavere enn 18 kg/m2 eller større enn 35 kg/m2
14. Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for studien
15. Ethvert positivt resultat av urinmedisin eller alkoholtest ved screening eller innleggelse, og/eller en positiv COVID-19-test utført ved innleggelse.
16. Eventuell planlagt covid-19-vaksinasjon innen en uke etter dosering gjennom hele prøveperioden
17. For tiden røyker eller nikotinbruker