Étude de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérance de 2 lots de M207 et de zolmitriptan intranasal chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes de 18 à 50 ans (inclus)
2. Bonne santé générale sans anomalies cliniquement significatives déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, le CBC, la chimie du sang, l'analyse d'urine et l'ECG.
3. Tests de grossesse sériques négatifs (pour les sujets féminins) lors de la visite de dépistage et d'admission.
4. Consentement des sujets féminins à utiliser une méthode de contraception médicalement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement efficaces pouvant être utilisées par le sujet comprennent l'abstinence, l'utilisation d'un diaphragme et d'un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU), des anneaux, un préservatif et un spermicide vaginal, des contraceptifs hormonaux non oraux (les sujets doivent être stables sur les contraceptifs hormonaux non oraux pendant au moins 3 mois avant le dépistage), stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie, stérilisation hystéroscopique) et post-ménopausique (≥ 2 ans d'aménorrhée).
5. Capacité à lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit qu'ils comprennent le but de l'étude et les procédures requises pour l'étude avant de s'inscrire à l'étude, et la volonté de se conformer à toutes les procédures et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'antécédents significatifs de troubles hépatiques, reproductifs, gastro-intestinaux, rénaux, hémorragiques ou hématologiques, y compris des anomalies de la coagulation, pulmonaires, neurologiques, respiratoires, endocriniennes ou cardiovasculaires (en particulier l'hypertension, les maladies vasculaires périphériques, les maladies coronariennes, les accidents ischémiques transitoires ou anomalies du rythme cardiaque), des troubles psychiatriques, une infection aiguë ou d'autres conditions qui interféreraient avec la participation à l'étude ou avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

2. Présence d'au moins trois des facteurs de risque de coronaropathie suivants pour les maladies cardiovasculaires :

   A. Tabagisme actuel (sujets qui ont fumé dans les 30 jours suivant le dépistage) B. Hypertension (TA systolique > 140 ou TA diastolique > 90) ou traitement antihypertenseur pour le traitement de l'hypertension C. Hyperlipidémie - LDL > 159 mg/dL et/ou HDL < 40 mg/dL (ou sous traitement anti-cholestérol prescrit) D. Antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (MC) (< 55 ans chez les parents au premier degré masculins ou < 65 ans chez les femmes apparentés au premier degré) E. Diabète sucré

3. Toute contre-indication à l'administration de zolmitriptan, notamment :

   • Antécédents de maladie coronarienne ou de vasospasme coronarien
   • Syndrome symptomatique de Wolf-Parkinson-White ou autres troubles des voies de conduction accessoires cardiaques
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de migraine hémiplégique ou basilaire
   • Antécédents ou maladie vasculaire périphérique actuelle
   • Antécédents ou maladie intestinale ischémique actuelle
   • Hypertension (supérieure ou égale à 140/90 mmHg lors du dépistage ou de l'admission/visite de référence
   • Tout antécédent d'insuffisance hépatique définie comme ALT > 150 U/L, AST > 130 U/L ou bilirubine > 2 fois la LSN
4. Antécédents de dermatite de contact ou de troubles dermatologiques connus qui interféreraient avec les procédures ou les évaluations de l'étude
5. Participation planifiée à des activités qui provoquent une inflammation, une irritation, un coup de soleil, des lésions ou des tatouages ​​sur les sites d'application prévus à partir de 2 semaines avant l'administration jusqu'à la durée de l'essai
6. Utilisation de tout anticoagulant sur ordonnance dans les 30 jours précédant la première dose pendant toute la durée de l'essai

7. Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre dans la semaine suivant l'administration autre que les suivants :

   • Traitement hormonal substitutif (THS)
   • Les contraceptifs hormonaux non oraux tels que les patchs, les DIU, les anneaux, les injections ou les implants (tous les contraceptifs hormonaux non oraux) sont autorisés à condition que la dose soit stable depuis au moins trois mois avant le dépistage et peut être poursuivie tout au long de l'étude
   • Antihistaminiques
   • AINS utilisés de façon intermittente
   • Acétaminophène si médicalement nécessaire (pas plus de 1000 mg/jour)
8. Allergie ou sensibilité connue actuelle au zolmitriptan ou à ses dérivés ou formulations
9. Allergie ou sensibilité connue actuelle aux rubans ou adhésifs
10. Utilisation de tout autre composé expérimental dans les 30 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'étude
11. Utilisation actuelle ou antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur
12. Antécédents de pathologie nasale (par exemple, polypes, déviation septale importante ou perforation) ou examen nasal anormal (avec des résultats tels que le perçage du nez, des déformations grossières et / ou une congestion sévère) jugés cliniquement significatifs par l'investigateur
13. Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 kg/m2 ou supérieur à 35 kg/m2
14. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas adapté à l'étude
15. Tout résultat positif à un test urinaire de dépistage de drogues ou à un test d'alcoolémie lors du dépistage ou de l'admission, et/ou un test COVID-19 positif effectué à l'admission.
16. Toute vaccination COVID-19 planifiée dans la semaine suivant l'administration pendant toute la durée de l'essai
17. Actuellement fumeur ou consommateur de nicotine